[發明專利]對麩質不耐受以及相關病癥的治療

有效

• 申請號: 201380070689.9
• 申請日: 2013-11-20
• 公開（公告）號: CN105007934B
• 公開（公告）日: 2019-02-05
• 發明（設計）人: 戴維·施里默;馬爾什·雷伊
• 申請（專利權）人: 內佩泰克斯有限責任公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K36/36;A61P1/14
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 溫旭;郝傳鑫

本文提供一種包含豬籠草蛋白酶或其衍生物的組合物、食品以及使用豬籠草蛋白酶或其衍生物調節麩質不耐受以及諸如乳糜瀉之類的相關病癥的方法。

技術領域

本發明提供用于治療麩質不耐受以及相關病癥(例如，乳糜瀉)的組合物、食物和方法。

背景技術

在麩質不耐受的個體體內，對含有麩質的小麥、大麥、黑麥以及可能的燕麥的消化可能會引起異常自體免疫反應，例如，乳糜瀉、小麥過敏癥和皰疹樣皮炎。麩質是富含谷氨酰胺和脯氨酸的谷蛋白和醇溶蛋白分子的混合物。大多數具有異常自體免疫反應的個體表達人白細胞抗原(HLA)DQ2或DQ8分子。自體免疫反應引起小腸粘膜絨毛萎縮的發生，并伴有隱窩肥大和粘膜炎癥。乳糜瀉的癥狀可因個體差異而不同并且所述癥狀可包括疲勞、慢性腹瀉、便秘、營養素吸收不良、體重降低、腹脹、貧血中的一種或多于一種并且大大提高發展成骨質疏松和腸惡性腫瘤(淋巴瘤和癌)的風險。

治療麩質不耐受通常涉及終生嚴格的不含麩質的膳食。然而，不含麩質的膳食并不方便，會受到限制并且麩質很難避免。因此，本領域亟需對麩質不耐受的備選治療方法。

發明內容

本發明涉及如下發現：酶豬籠草蛋白酶具有較高的裂解蛋白質和寡肽(包括麩質)的蛋白水解活性，尤其是在低pH(例如，約2-3)條件下。豬籠草蛋白酶(EC 3.4.23.12)是起源于植物的天冬氨酸蛋白酶，該天冬氨酸蛋白酶可從多種植物來源中分離或濃縮，所述植物例如豬籠草(肉食性豬籠草植物，carnivorous pitcher plant)的豬籠草分泌物，在熱帶地區通常稱為瓶子草(monkey cups)。等人的文章“Digestive Enzymes Secretedby the Carnivorous Plant Nepenthes macferlanei L.”，Planta(Berl.)119,39-46(1974)。在本領域中目前已發現豬籠草蛋白酶的活性比胃蛋白酶(EC 3.4.23.1)的活性高約1000倍，胃蛋白酶是存在于人類胃部的酶，其部分負責將食物蛋白質降解成肽。目前已發現，豬籠草蛋白酶具有比胃蛋白酶高得多的松弛的特異性(relaxed specificity)，其裂解除了G,S,T,V,I和W之外的大部分氨基酸殘基之后的位點。值得注意的是，豬籠草蛋白酶裂解K,R和P之后的位點。通過比較，胃蛋白酶對疏水殘基F,L和M表現出高效裂解，但是對P,H,K和R之后的位點的裂解基本被禁止。

麩質不耐受以及相關病癥和癥狀，例如乳糜瀉和/或皰疹樣皮炎，由患者對小腸粘膜內的麩質的異常免疫反應引起。一些麩質成分耐受胃肽酶和胰腺肽酶的裂解，所述胃肽酶和胰腺肽酶例如胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶，等等。雖然不受任何理論的限制，本發明涉及在麩質到達患者的腸道之前由豬籠草蛋白酶將麩質降解成無毒肽，從而降低進入小腸的毒性麩質蛋白質或肽的水平。因為豬籠草蛋白酶是酸穩定的，所以其與胃部pH具有相容性并且其消化麩質，從而調節患者的麩質不耐受或相關病癥或癥狀。

考慮到豬籠草蛋白酶在低pH條件下具有高活性和寬活性譜，豬籠草蛋白酶尤其在胃部消化麩質蛋白質方面有用。將麩質降解為無毒肽也稱為麩質的解毒。

一方面，本發明提供一種調節具有麩質不耐受的患者體內的麩質不耐受的方法，所述方法包括將有效量的豬籠草蛋白酶或其衍生物給藥于所述患者。

在一種實施方式中，豬籠草蛋白酶或其衍生物作為食品添加劑施用，這樣，豬籠草蛋白酶或其衍生物與含有麩質的食品結合以調節或抑制與麩質不耐受有關的病癥。豬籠草蛋白酶或其衍生物可單獨使用或與一些食物聯合使用。

另一方面，本發明提供一種調節患者體內由麩質不耐受介導的病癥的方法，所述方法包括將有效量的豬籠草蛋白酶或其衍生物給藥于所述患者。僅舉例而言，這些病癥包括乳糜瀉、小麥過敏癥、麩質敏感和/或皰疹樣皮炎。

在任何事件中，豬籠草蛋白酶或其衍生物可在食用含有麩質或懷疑含有麩質的食物之前給藥于患者、在食用含有麩質或懷疑含有麩質的食物的同時給藥于患者或在食用含有麩質或懷疑含有麩質的食物之后立刻給藥于患者。