[發明專利]用于通過雙鏈RNA特異性抑制CKAP5的方法和組合物

在審

• 申請號: 201380070277.5
• 申請日: 2013-12-13
• 公開（公告）號: CN105189541A
• 公開（公告）日: 2015-12-23
• 發明（設計）人: B·D·布朗;H·T·杜德克
• 申請（專利權）人: 戴瑟納制藥公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/113;A61K31/713;A61K38/00
• 代理公司: 北京市浩天知識產權代理事務所(普通合伙) 11276
• 代理人: 劉云貴;宋艷

1.一種分離的核酸，其包含長度為15-35個核苷酸的寡核苷酸鏈，其中所述寡核苷酸鏈與選自表11-13的靶CKAP5mRNA序列沿所述寡核苷酸鏈長度的至少15個核苷酸充分互補，從而使當所述核酸被引入哺乳動物細胞時減少CKAP5靶mRNA表達。

2.一種分離的核酸，其包含長度為19-35個核苷酸的寡核苷酸鏈，其中所述寡核苷酸鏈與選自表14-16的靶CKAP5mRNA序列沿所述寡核苷酸鏈長度的至少19個核苷酸充分互補，從而使當所述核酸被引入哺乳動物細胞時減少CKAP5靶mRNA表達。

3.一種分離的雙鏈核酸(dsNA)，其包含含有RNA的第一和第二核酸鏈，其中所述第一鏈的長度為15-35個核苷酸，并且所述dsNA的所述第二鏈的長度為19-35個核苷酸，其中所述第二寡核苷酸鏈與選自表11-13的靶CKAP5mRNA序列沿所述第二寡核苷酸鏈長度的至少15個核苷酸充分互補，從而使當所述雙鏈核酸被引入哺乳動物細胞時減少CKAP5靶mRNA表達。

4.一種分離的雙鏈核酸(dsNA)，其包含第一和第二核酸鏈，其中所述第一鏈的長度為15-35個核苷酸，并且所述dsNA的所述第二鏈的長度為19-35個核苷酸，其中所述第二寡核苷酸鏈與選自表14-16的靶CKAP5mRNA序列沿所述第二寡核苷酸鏈長度的至少19個核苷酸充分互補，從而使當所述雙鏈核酸被引入哺乳動物細胞時減少CKAP5靶mRNA表達。

5.一種分離的雙鏈核酸(dsNA)，其包含第一和第二核酸鏈，其中所述第一鏈的長度為15-35個核苷酸，并且所述dsNA的所述第二鏈的長度為19-35個核苷酸，其中所述第二寡核苷酸鏈與選自表17-19的靶CKAP5mRNA序列沿所述第二寡核苷酸鏈長度的至少19個核苷酸充分互補，從而使當所述雙鏈核酸被引入哺乳動物細胞時，減少CKAP5靶mRNA表達，并且其中，從選自表17-19的CKAP5mRNA序列的5'端(位置1)開始，哺乳動物Ago2在所述序列的位置9與10之間的位點上切割所述mRNA。

6.一種分離的dsNA分子，其由如下區域組成：(a)有義區和反義區，其中所述有義區和反義區一起形成由25-35個堿基對組成的雙鏈體區域，并且所述反義區包含選自表8-10的序列的互補序列的序列；和(b)0至2個3′懸突區域，其中每一個懸突區域的長度為6個或更少的核苷酸。

7.一種分離的雙鏈核酸(dsNA)，其包含第一和第二核酸鏈以及至少25個堿基對的雙鏈體區域，其中所述第一鏈的長度為25-34個核苷酸，并且所述dsNA的所述第二鏈的長度為26-35個核苷酸，并且在其3′末端上包含1-5個單鏈核苷酸，其中所述第二寡核苷酸鏈與選自表8-10的靶CKAP5mRNA序列沿所述第二寡核苷酸長度的至少19個核苷酸充分互補，從而使當所述雙鏈核酸被引入哺乳動物細胞時減少CKAP5靶基因表達。

8.一種分離的雙鏈核酸(dsNA)，其包含第一和第二核酸鏈以及至少25個堿基對的雙鏈體區域，其中所述第一鏈的長度為25-34個核苷酸，并且所述dsNA的所述第二鏈的長度為26-35個核苷酸，并且在其3′末端上包含1-5個單鏈核苷酸，其中所述第一寡核苷酸鏈的3′末端與所述第二寡核苷酸鏈的5′末端形成平端，并且所述第二寡核苷酸鏈與選自SEQIDNO:3457-4032、2305-2880和4033-5760的靶CKAP5序列沿所述第二寡核苷酸長度的至少19個核苷酸充分互補，從而使當所述雙鏈核酸被引入哺乳動物細胞時減少CKAP5mRNA表達。

9.根據權利要求3-5任一項所述的分離的dsNA，其包含雙鏈體區域，所述雙鏈體區域選自由至少25個堿基對、19-21個堿基對和21-25個堿基對組成的組。

10.根據權利要求3-6任一項所述的分離的dsNA，其中所述第二寡核苷酸鏈在其3′末端上包含1-5個單鏈核苷酸。

11.根據權利要求3-6任一項所述的分離的dsNA，其中所述第一鏈的長度為25-35個核苷酸。

12.根據權利要求3-6任一項所述的分離的dsNA，其中所述第二鏈的長度為25-35個核苷酸。