[發明專利]1-([1,3]二氧戊環-4-基甲基)-1H-吡唑-3-胺的制備方法

有效

• 申請號: 201380068179.8
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN105051031A
• 公開（公告）日: 2015-11-11
• 發明（設計）人: 陳君利;任毅;佘勁;王琳
• 申請（專利權）人: 華醫藥有限公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C07D405/06
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 劉海

技術領域

本發明涉及用于制備式(I)化合物的新型方法

其中R¹和R²獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_3-7環烷基、C_3-6烯基、或苯基；其中C_1-6烷基、環烷基、C_3-6烯基或苯基能任選地被鹵素、羥基、C_1-6烷氧羰基或苯基取代；或者R¹與R²連同它們所連接的碳原子共同形成C_3-7環烷基；所述方法可用于如美國專利US7741327B2所述的藥物活性化合物的合成和生產。

背景技術

專利US7741327B2公開了式(I)的氨基吡唑衍生物的不同合成途徑。

然而發現關鍵中間產物1-硝基吡唑是高能化合物并且在反應條件下具有潛在的爆炸性。此外，由于低產率反應步驟、多種副產物的形成、非選擇性反應和不完全轉化導致上述合成途徑的總產率偏低或中等。

因此，本發明的一個目的是找到可替代的合成方法，該方法能應用于工業規模，并且能以更高產率和所希望的純度得到產物，而無需使用危險的中間產物。

該目的可以通過以下描述的本發明的方法實現。

具體實施方式

如本文中所使用，術語“C_1-6烷基”單獨或聯合使用時表示含有1-6個，特別是1-4個碳原子的飽和的直鏈或支鏈烷基基團，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、3-甲基丙基、正己基、2-乙基丁基等。特別地，“C_1-6烷基”基團是甲基和乙基。更特別地，“C_1-6烷基”基團是甲基。

術語“醇鹽”單獨或聯合使用時表示基團烷基-O^-，其中所述“烷基”表示飽和的直鏈或支鏈烷基基團，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、3-甲基丙基、正己基、2-乙基丁基等；例如甲醇鹽、乙醇鹽、丙醇鹽、異丙醇鹽、正丁醇鹽、異丁醇鹽、2-丁醇鹽、叔丁醇鹽、己醇鹽等。特別地，“醇鹽”基團是叔丁醇鹽、甲醇鹽和乙醇鹽，以及更特別地是叔丁醇鹽。

術語“C_1-6烷氧基”單獨或聯合使用時表示基團C_1-6烷基-Ο-，其中所述“C_1-6烷基”如上定義；例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、2-丁氧基、叔丁氧基、己氧基等。特別地，“C_1-6烷氧基”基團是甲氧基和乙氧基，以及更特別地是甲氧基。

術語“苯基C_1-6烷基”指如上定義的C_1-6烷基中所述C_1-6烷基的至少一個氫原子被苯基替代。苯基C_1-6烷基基團的具體例子是芐基、4-甲基芐基、4-氟芐基、3-甲氧基芐基、4-甲氧基芐基、2-苯基乙基和3-苯基丙基。更特別地苯基C_1-6烷基基團是芐基。

術語“C_3-7環烷基”單獨或聯合使用時表示含有3-7個碳原子，特別是3-6個碳原子的飽和碳環，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基等。特別地“C_3-7環烷基”基團是環丙基、環戊基和環己基。

術語“羧基”單獨或聯合使用時表示基團-COOH。

術語“氰基”單獨或聯合使用時表示基團-CN。

術語“鹵素”表示氟、氯、溴或碘。鹵素特別地是氟、氯或溴。

術語“羥基”單獨或聯合使用時表示基團-OH。

術語“羰基”單獨或聯合使用時表示基團-C(O)-。

含有一個或多個手性中心的通式(I)的化合物可以以外消旋體、非對映異構體混合物，或光學活性單一同分異構體存在。外消旋體能按照已知方法拆分為對映異構體。特別地，通過與光學活性酸諸如D-或L-酒石酸、扁桃酸、蘋果酸、乳酸或樟腦磺酸反應可以由外消旋混合物形成能通過結晶拆分的非對映異構體鹽。

具體地，本發明涉及制備式(I)的化合物的方法