[發(fā)明專利]用于遞送助益劑的眼用裝置

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380067433.2
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN104884977A
• 公開（公告）日: 2015-09-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 維多利亞·羅杰斯;安德魯·盧克;阿瑟·貝克;山謬·薩利斯基
• 申請（專利權(quán)）人: 庫柏維景國際控股公司
• 主分類號: G02B1/04
• 分類號: G02B1/04;G02C7/04;A61F9/00;A01N43/08;A45C11/00
• 代理公司: 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11287
• 代理人: 劉鋒

背景技術(shù)

本發(fā)明的領(lǐng)域是用于投與助益劑的眼用裝置。

已經(jīng)描述用于將眼用藥物和其它助益劑投與患者眼部組織的隱形眼鏡。舉例來說，陰離子隱形眼鏡材料愛他非爾康A(chǔ)(etafilcon?A)已經(jīng)用于臨床研究中以遞送或投與酮替芬(ketotifen)，一種用于治療過敏性結(jié)膜炎的抗過敏藥物(參見ClinicalTrials.gov?NCT00569777)。與一些眼部遞送裝置相關(guān)的一個問題在于其可受限于裝置能夠投與的助益劑的類型。與一些眼部藥物遞送裝置相關(guān)的另一問題在于其涉及復(fù)雜制造方法，所述方法無法經(jīng)受大規(guī)模制造操作。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)制造釋放助益劑的隱形眼鏡的改良方法，其解決這些問題。

美國專利公開案第2007/0149428號中已經(jīng)描述隱形眼鏡包裝，其包括密封容器，所述密封容器含有于包含穩(wěn)定劑的無菌溶液中的由硅酮水凝膠共聚物制成的隱形眼鏡，所述穩(wěn)定劑可以與水凝膠共聚物形成離子絡(luò)合物或氫鍵。美國專利公開案第2009/0100801號中已經(jīng)描述用于儲存離子水凝膠鏡片的包裝系統(tǒng)和方法，其使用水性包裝溶液，所述水性包裝溶液包括磷酰膽堿聚合物并且另外可以包括緩沖劑。其它背景公開案包括美國專利公開案第2008/0085922號、美國專利公開案第2007/0265247號、美國專利公開案第2007/20100239637號、美國專利公開案第2008/0124376號、美國專利第7,841,716號，卡爾嘉(Karlgard)等人,國際醫(yī)藥雜志(Int?J?Pharm)(2003)257:141-51以及索律(Soluri)等人,眼科學(xué)雜志(Optom?Vis?Sci)(2012)89:1140-1149。

發(fā)明內(nèi)容

在一個方面中，本發(fā)明提供一種隱形眼鏡，其包含有包含整合磷酰膽堿基團的水凝膠和離子劑。有利的是，離子劑以靜電方式結(jié)合到磷酰膽堿基團并且在由患者配戴時從鏡片釋放。離子劑為聚離子性或包含至少一個胍基，或為聚離子性并且包含至少一個胍基。

在另一個方面中，本發(fā)明提供一種制造隱形眼鏡的方法。所述方法包含使包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿(MPC)的單體混合物聚合得到非水合的鏡片形聚合產(chǎn)物，將所述非水合的鏡片形聚合產(chǎn)物浸入含有包含離子劑的包裝溶液的包裝中，并且密封所述包裝。例示性單體混合物包含10重量％到20重量％MPC。例示性離子劑為聚離子性和/或包含至少一個胍基。所述方法可另外包含高壓滅菌所述密封包裝。在另一個方面中，本發(fā)明提供一種將離子劑投與需要其的患者的眼部組織中的方法，所述方法包含將本發(fā)明的隱形眼鏡投與所述患者。在另一個方面中，本發(fā)明提供一種組合物，其用于包含如本文中所述的水凝膠和離子劑的療法。有利的是，所述組合物呈本發(fā)明的隱形眼鏡形式。

具體實施方式

我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)含有磷酰膽堿(PC)的水凝膠隱形眼鏡的獨特特性，其可以用于遞送有益離子劑至眼部組織。本發(fā)明涉及一種眼用裝置，其包含有包含整合PC基團的水凝膠和以靜電方式結(jié)合到PC基團的可釋放離子劑。磷酰膽堿為兩性離子性，其含有相對接近的負電荷與正電荷，并且由此將預(yù)期充當凈中性分子。然而，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，磷酰膽堿可以用于連接到陰離子劑與陽離子劑并且將其釋放。在特定實例中，離子劑為聚離子性和/或包含至少一個胍陽離子。本文例示隱形眼鏡，然而，可以根據(jù)本發(fā)明制造由水凝膠制成的其它類型的眼用裝置，如眼部植入物、眼部繃帶以及人工晶狀體。提供未配戴的眼用裝置(即，其為患者先前未使用過的新裝置)，將其密封在包裝中，如泡殼包裝、玻璃小瓶或其它適合包裝，所述包裝含有其中浸有眼用裝置的包裝溶液。

水凝膠可以通過使單體混合物聚合形成聚合產(chǎn)物并且使所述聚合產(chǎn)物水合以獲得水凝膠來制造。如本文所用的術(shù)語“單體混合物”是指可聚合單體與任何其它成分(包括非可聚合成分)的混合物，使其經(jīng)受聚合條件而形成聚合產(chǎn)物。在隱形眼鏡的狀況下，所謂的“常規(guī)的水凝膠”通常由單體混合物形成，所述單體混合物包含如甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)或乙烯醇的親水性單體，連同交聯(lián)劑一起，任選地與其它單體組合，并且不含硅氧烷(即，包含至少一個Si-O基團的分子)。硅酮水凝膠是由包含至少一種可聚合硅氧烷單體的單體混合物形成。術(shù)語“單體”是指能夠在聚合反應(yīng)中與相同或不同的其它分子反應(yīng)而形成聚合物或共聚物的任何分子。因此，所述術(shù)語涵蓋可聚合預(yù)聚物和大分子單體，除非另有指示，否則單體并無尺寸限制。