[發(fā)明專利]大腸輸送膠囊及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380066998.9
• 申請日: 2013-05-17
• 公開（公告）號: CN104968356A
• 公開（公告）日: 2015-10-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 竹本有貴;峰村剛
• 申請（專利權(quán)）人: 日清藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K35/741
• 分類號: A61K35/741;A61K9/48;A61K47/02;A61K47/36;A61K47/42
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 杜艷玲;李炳愛

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含有大腸有用菌的用于大腸輸送的組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

以往，嘗試通過服用組合了有用的微生物的藥物制劑、保健食品、健康輔助食品等，以發(fā)揮健康機(jī)能。已知雙歧桿菌、乳酸菌等有益腸內(nèi)細(xì)菌在腸內(nèi)抑制大腸桿菌等有害菌的增殖、改善腸內(nèi)細(xì)菌群及腸內(nèi)環(huán)境，具有整腸作用等各種保健效果。含有這些菌的活菌的口服藥物制劑、酸牛乳(yogurt)等各種食品被市售。然而，在口服攝取活菌的情況下，在通過胃、小腸時，活菌大多因胃酸、膽汁酸等消化液而失活。因此，為了使有效量的活菌到達(dá)作為作用部位的大腸，必須大量地口服攝取活菌。

以防止消化液造成的活菌失活為目的，開發(fā)了包含被物理性保護(hù)的活菌的口服制劑。然而，如果保護(hù)過于堅固，則服用的活菌通過大腸排泄，也得不到充分效果。因此，需要使在大腸中有用的活菌不在胃、小腸失活，能夠以存活狀態(tài)到達(dá)作為作用部位的大腸，且可使到達(dá)大腸的活菌于此處適當(dāng)釋出的大腸輸送系統(tǒng)。

在專利文獻(xiàn)1及2中，提出包含由殼聚糖被膜覆蓋的活性成分的大腸輸送系統(tǒng)制劑。由于殼聚糖是被大腸的微生物同化的物質(zhì)，因此在該制劑到達(dá)大腸時，覆蓋活性成分的殼聚糖被膜于此分解，釋出內(nèi)包的活性成分。然而，由于殼聚糖對酸具有溶解性，殼聚糖被膜也被胃酸分解。因此，上述大腸輸送系統(tǒng)制劑中，通過從殼聚糖被膜上進(jìn)一步涂布耐酸性被膜，防止胃酸引起的殼聚糖被膜的分解。作為耐酸性被膜的材料，專利文獻(xiàn)1及2中記載了小麥醇溶蛋白、玉米醇溶蛋白等谷醇溶蛋白蛋白質(zhì)，油脂類，甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物等陰離子型丙烯酸樹脂，羥丙甲基纖維素醋酸丁二酸酯、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯等纖維素衍生物等。

然而，即使是上述的具有耐酸性被膜的制劑，在通過胃到達(dá)小腸時，耐酸性覆膜仍崩解而露出殼聚糖被膜。由于殼聚糖被膜中通常存在多數(shù)的細(xì)孔，因此在露出了殼聚糖被膜的制劑通過小腸期間，腸液等水分由該細(xì)孔侵入制劑內(nèi)部，使活性成分的一部分失活或流出。如果增厚殼聚糖被膜，可某些程度地解決此問題，但是，厚的殼聚糖被膜在制備中耗費時間與勞力，且在處理時容易破損，因此不佳。進(jìn)一步地，由于殼聚糖具有吸水性強(qiáng)、容易保持水分的性質(zhì)，因此越增厚殼聚糖被膜，則在腸內(nèi)等水分多的環(huán)境殼聚糖被膜吸水溶脹，因而制劑構(gòu)造變脆、容易崩解。

藻酸及藻酸鉀、藻酸銨、藻酸鈣、藻酸鈉等藻酸鹽，作為片劑的賦形劑、崩解劑、及增粘劑、凝膠化劑、分散劑等用于藥物、食品的制備。專利文獻(xiàn)3及4中，提出由含有明膠、瓊脂、果膠、膠類、藻酸等多糖類的薄膜構(gòu)成的腸溶性膠囊。然而，它們雖然在胃中不崩解，但為以在小腸崩解為目的制備的膠囊，并非為了向大腸輸送物質(zhì)而制備的。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：特公平08-013748號公報

專利文獻(xiàn)2：特開平10-324642號公報

專利文獻(xiàn)3：特開2009-185022號公報

專利文獻(xiàn)4：特開2009-196961號公報。

發(fā)明概述

發(fā)明要解決的問題

因此，期待可防止胃及小腸中水分侵入、活性成分不在胃或小腸失活或流出而到達(dá)大腸、且在大腸中其活性成分可迅速釋出的大腸輸送系統(tǒng)。

解決問題的手段

本發(fā)明人經(jīng)潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過將活性成分與藻酸及鈣鹽一起內(nèi)包于膠囊、用具有特定厚度的含殼聚糖的層覆蓋內(nèi)包活性成分的膠囊表面、進(jìn)一步于其上覆蓋含腸溶性基質(zhì)的層，獲得具有薄且在胃、腸中難以崩解的含殼聚糖被膜、且能夠使活性成分不失去而輸送至大腸的組合物。本發(fā)明人另外發(fā)現(xiàn)，通過該組合物，可在維持菌數(shù)的狀態(tài)下將大腸有用菌輸送至大腸并釋出。

也即，本發(fā)明提供用于大腸輸送的組合物，其含有：內(nèi)包大腸有用菌、藻酸及鈣鹽的膠囊；覆蓋該膠囊的含殼聚糖層；和覆蓋該含殼聚糖層的含腸溶性基質(zhì)層；該含殼聚糖層中的殼聚糖質(zhì)量相對于該膠囊質(zhì)量為0.5質(zhì)量%-8.0質(zhì)量%。

另外，本發(fā)明提供制備上述用于大腸輸送的組合物的方法。

發(fā)明效果

本發(fā)明的用于大腸輸送的組合物，由于內(nèi)包有用菌的膠囊被含殼聚糖層及含腸溶性基質(zhì)層覆蓋，進(jìn)一步于膠囊內(nèi)含有有用菌連同藻酸及鈣鹽，因此是于胃、小腸中不崩解，使膠囊內(nèi)所含的有用菌不失活或流出而可向大腸輸送的大腸輸送系統(tǒng)。進(jìn)一步，本發(fā)明的用于大腸輸送的組合物在大腸中迅速分解而釋出膠囊內(nèi)的有用菌。因此，本發(fā)明的用于大腸輸送的組合物對于腸內(nèi)的細(xì)菌群及腸內(nèi)環(huán)境的改善是有用的。