[發明專利]改進的制備齊帕特羅的方法

在審

• 申請號: 201380066566.8
• 申請日: 2013-12-17
• 公開（公告）號: CN104870450A
• 公開（公告）日: 2015-08-26
• 發明（設計）人: J.C.托森;S-C.王
• 申請（專利權）人: 英特維特國際股份有限公司
• 主分類號: C07D487/06
• 分類號: C07D487/06;A61K31/5517
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;萬雪松

本發明一般地涉及制備齊帕特羅及其鹽的方法，以及制備中間體的方法，所述中間體尤其可以用于制備齊帕特羅及其鹽。

背景技術

齊帕特羅（Zilpaterol）是用作屠宰齡的牛的飼料添加劑的β-腎上腺素能激動劑，其已經被證實會增加它們的平均每天增重。美國專利號4,900,735描述了外消旋的反式齊帕特羅及其衍生物的畜牧學組合物，其可以用于在家畜、家禽和魚中增加重量增長速率、提高飼料效率和增加胴體瘦肉率。

用于制備齊帕特羅的方法是本領域已知的。例如，在美國專利號4,585,770中，Fréchet等人討論了被表征為6-氨基-7-羥基-4,5,6,7-四氫-咪唑并[4,5,l-jk][1]-苯并氮雜環庚三烯-2(1H)-酮衍生物及其藥學上可接受的酸加成鹽的類所包括的化合物。所述衍生物在結構上對應于下式：

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在這里，R可以是各種取代基，且波浪線指示與6-氨基和7-OH基團連接的鍵具有反式構型。當R是異丙基時，該類包括外消旋的反式齊帕特羅。

在美國專利號4,585,770中報道的方法使用4,5-二氫-咪唑并[4,5,l-jk][1]苯并氮雜環庚三烯-2,6,7(1H)-三酮-6-肟作為中間體。該化合物對應于下述結構：

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如在美國專利號4,585,770中指示的，4,5-二氫-咪唑并[4,5,l-jk][1]苯并氮雜環庚三烯-2,6,7(1H)-三酮-6-肟可以從本領域長期已知的起始原料形成。美國專利號4,585,770解釋了2種這樣的起始原料的應用。在2個實施例中，使用該起始原料形成5,6-二氫-咪唑并[4,5,1-jk][1]苯并氮雜環庚三烯-2,7-(1H,4H)-二酮，其又可以用于制備4,5-二氫-咪唑并[4,5,l-jk][1]苯并氮雜環庚三烯-2,6,7(1H)-三酮-6-肟。

在美國專利號4,585,770中的實施例之一中，起始原料是1,3-二氫-1-(1-甲基乙烯基)-2H-苯并咪唑-2-酮，其被描述于J. Chem. Soc. Perkins, 第261頁(1982)：

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