[發(fā)明專利]布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380065731.8
• 申請日: 2013-11-01
• 公開（公告）號: CN105008344A
• 公開（公告）日: 2015-10-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·R·施普林格;B·戴瓦達(dá)斯;D·J·加蘭;M·L·格拉佩豪斯;S·韓;S·L·霍克曼;R·O·休斯;E·薩亞;M·E·施努特;S·R·賽爾內(nèi)斯;D·P·沃克;Z-K·萬;L·邢;C·W·查普夫;M·A·施密特
• 申請（專利權(quán)）人: 輝瑞公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K31/4155;A61K31/454;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 張曉威

1.式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中

A是亞芳基、5元亞雜芳基或6元亞雜芳基，其任選地被1個(gè)、2個(gè)、3個(gè)或4個(gè)獨(dú)立地選自(C₁-C₄)烷基、鹵代(C₁-C₄)烷基、鹵素、羥基和(C₁-C₄)烷氧基的R⁶取代；

X是O、S、C(＝O)、C(OR⁴)或C(R^5a)(R^5b)；

W是芳基、5元雜芳基或6元雜芳基，其任選地被1個(gè)、2個(gè)、3個(gè)、4個(gè)或5個(gè)獨(dú)立地選自(C₁-C₄)烷基、鹵代(C₁-C₄)烷基、(C₃-C₆)環(huán)烷基、4-6元飽和雜環(huán)、鹵素、羥基、羥基(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、羥基(C₂-C₄)烷氧基和鹵代(C₁-C₄)烷氧基的R⁷取代；

R¹是4-8元含氮雜環(huán)基，其在所述氮上被R取代并且任選地進(jìn)一步被1個(gè)、2個(gè)、3個(gè)、4個(gè)或5個(gè)獨(dú)立地選自(C₁-C₄)烷基、鹵代(C₁-C₄)烷基、鹵素、羥基和(C₁-C₄)烷氧基的取代基取代；

R是氰基、氰基(C₁-C₃)烷基、

R^2a、R^2b、R^3a、R^3b和R⁴獨(dú)立地選自氫或(C₁-C₃)烷基；

R^5a和R^5b獨(dú)立地選自氫、鹵素和(C₁-C₃)烷基；

R^a是氫、鹵素、氰基、(C₁-C₆)烷氧基、鹵代(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₄)烷硫基、(C₁-C₄)烷基磺酰基，或任選地被鹵素、羥基、(C₁-C₆)烷氧基或鹵代(C₁-C₆)烷氧基取代的(C₁-C₆)烷基；

R^b和R^c獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰基、(C₁-C₆)烷氧基、鹵代(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₆)環(huán)烷基、C(＝O)R^d和任選地被1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、N(R^e)₂、(C₁-C₆)烷氧基、鹵代(C₁-C₆)烷氧基和芳基的R^f取代的(C₁-C₆)烷基；或者R^b和R^c連同其所結(jié)合的碳一起形成任選地被1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、N(R^e)₂、(C₁-C₆)烷氧基、鹵代(C₁-C₆)烷氧基和芳基的R^f取代的4-7元碳環(huán)基或雜環(huán)基；

R^d是(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、N(R^e)₂或芳基；

R^e在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自氫和(C₁-C₄)烷基，或者兩個(gè)R^e連同其所結(jié)合的氮原子一起形成4-7元雜環(huán)基；并且

G是任選地被1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、N(R^e)₂、(C₁-C₆)烷氧基、鹵代(C₁-C₆)烷氧基和芳基的R^f取代的5-7元碳環(huán)基或雜環(huán)基。