[發明專利]脂質體藥物遞送系統

在審

• 申請號: 201380062252.0
• 申請日: 2013-10-04
• 公開（公告）號: CN104812372A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: D·弗蘭克;V·皮萊;L·C·杜圖伊托;Y·E·庫納拉
• 申請（專利權）人: 約翰內斯堡金山大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/127;A61K47/48;A61K31/4745
• 代理公司: 北京龍雙利達知識產權代理有限公司 11329
• 代理人: 毛威;肖鸝

1.用于在人體或動物體內釋放至少一種藥物化合物至靶位的脂質體藥物遞送系統(LDDS)，所述脂質體藥物遞送系統(LDDS)包含由二硬脂酰磷酸膽堿(DSPC)和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-m-聚乙二醇(DSPE-m-PEG)構成的脂質體殼，所述殼限定內腔室。

2.根據權利要求1的脂質體藥物遞送系統(LDDS)，其中所述脂質體殼還包含表面活性劑。

3.根據權利要求2的脂質體藥物遞送系統(LDDS)，其中所述表面活性劑是選自以下的至少一種表面活性劑：磺基琥珀酸二辛酯(DOS)、吐溫80和司盤80，或它們的任何組合。

4.根據權利要求1至3中任一項的脂質體藥物遞送系統(LDDS)，還包含至少部分覆蓋所述殼的聚合物包衣。

5.根據權利要求4的脂質體藥物遞送系統(LDDS)，其中所述聚合物包衣是選自以下的至少一種聚合物包衣：生物相容性聚合物、離子聚合物、陰離子聚合物、陽離子聚合物、明膠、聚乙烯亞胺(PEI)、聚-L-賴氨酸(PLL)、角叉菜膠、果膠、藻酸鈉、羧酸聚合物、硫酸鹽、和胺官能化的聚合物諸如聚丙烯酸(PAA)、聚甲基丙烯酸、聚乙烯胺、多糖諸如藻酸、果膠酯酸、羧甲基纖維素、透明質酸、肝素(粘多糖)、脫乙酰殼多糖(CHT)、羧甲基脫乙酰殼多糖、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、硫酸肝素、硫酸軟骨素、陽離子瓜爾膠、陽離子淀粉和它們的鹽、聚(氰基丙烯酸丁酯)(PBCA)、聚(乳酸)(PLA)、聚(富馬酸丙二醇酯)(PPF)、聚酐。

6.根據權利要求5的脂質體藥物遞送系統(LDDS)，其中所述聚合物包衣包含至少兩層，優選地為陰離子層和陽離子層，還優選地為聚丙烯酸(PAA)和脫乙酰殼多糖(CHT)。

7.根據權利要求1至6中任一項的脂質體藥物遞送系統(LDDS)，其中所述脂質體殼還包含凍干保護劑，優選地為糖，還優選地為乳糖和/或果糖。

8.根據權利要求1至7中任一項的脂質體藥物遞送系統(LDDS)，還包含容納在由所述殼限定的內腔室之內的氣體，從而形成納米脂質氣泡(NLB)。

9.根據權利要求8的脂質體藥物遞送系統(LDDS)，其中所述氣體是選自以下的至少一種氣體：空氣、氮氣、氧氣、二氧化碳、氫氣、一氧化二氮、稀有氣體或惰性氣體諸如氦、氬、氙或氪；放射性氣體諸如Xe¹³³或Kr⁸¹；超極化稀有氣體、低分子量的烴諸如甲烷、乙烷、丙烷、丁烷、異丁烷、戊烷或異戊烷；環烷烴諸如環丁烷或環戊烷；烯烴諸如丙烯、丁烯或異丁烯；或炔烴諸如乙炔；醚；酮；酯；鹵化氣體，優選地氟化或全氟化的氣體，諸如氟代烴；六氟化硫；全氟丙酮；全氟乙醚；全氟烷烴；全氟烯烴；全氟炔烴；全氟環烷烴；和飽和全氟化碳，優選地，所述氣體是六氟化硫。

10.根據權利要求1至9中任一項的脂質體藥物遞送系統(LDDS)，還包含容納在由所述脂質體殼限定的內腔室之內的藥物化合物。

11.根據權利要求10的脂質體藥物遞送系統(LDDS)，其中所述藥物化合物是選自以下的至少一種藥物：氨基酸，止痛藥，消炎藥，驅蟲劑，抗細菌劑，氨基糖苷類，β-內酰胺類抗生素，糖肽類，青霉素類，喹諾酮類，磺胺類，鎮定劑，強心苷，抗帕金森劑，抗抑郁藥，抗腫瘤劑，免疫抑制劑，抗病毒劑，抗生素藥物，抗真菌劑，抗微生物劑，食欲抑制劑，止吐劑，抗組胺劑，抗偏頭痛藥，冠狀、大腦或外周血管擴張藥，抗心絞痛藥，鈣通道阻滯劑，激素藥物，避孕藥，抗血栓劑，利尿劑，抗高血壓藥，化學依賴性藥物，局部麻醉劑，皮質類固醇，皮膚病藥，維生素，類固醇，唑類衍生物，硝基化合物，胺化合物，昔康類衍生物，粘多糖，阿片類化合物，嗎啡樣藥物，芬太尼衍生物和類似物，前列腺素，苯甲酰胺類，肽，呫噸類，兒茶酚胺類，二氫吡啶類，噻嗪類，斯德酮亞胺，多糖，降膽固醇劑，植物化學物質和抗氧化劑，或上述物質的任何衍生物。

12.根據權利要求11的脂質體藥物遞送系統(LDDS)，其中所述抗腫瘤藥物是選自以下的至少一種抗腫瘤藥物：喜樹堿、紫杉烷和鉑化合物。

13.根據權利要求1至12中任一項的脂質體藥物遞送系統(LDDS)，其中所述二硬脂酰磷酸膽堿(DSPC)是1,2-二硬脂?；?sn-甘油-3-磷酸膽堿。