[發明專利]用于治療CNS、腫瘤學疾病和相關病癥的二氫-6-氮雜非那烯衍生物

有效

• 申請號: 201380062135.4
• 申請日: 2013-09-27
• 公開（公告）號: CN104994853B
• 公開（公告）日: 2018-11-30
• 發明（設計）人: J.C.瓦納;D.阮;J.A.格拉丁;S.R.徹魯庫;J.R.勒貝倫斯;J.J.諾爾曼;S.索塔;J.W.李;C.羅森菲爾德
• 申請（專利權）人: 協同醫藥發展有限公司
• 主分類號: A61K31/44
• 分類號: A61K31/44
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周李軍;趙蘇林

在一個實施方案中，本申請公開2?氮雜?、2?氧雜?和2?硫雜?2,3?二氫?6?氮雜非那烯化合物和組合物，以及用于在對其有需要的病患中使用本文公開的化合物和組合物治療神經學疾病的方法。

相關申請

本申請要求提交于2012年9月28日的美國臨時申請號61/707,444的權益，該申請通過引用并入本文。

發明背景

目前，沒有針對神經變性疾病或病癥(例如阿爾茨海默氏病(AD)、帕金森氏病(PD)和普粒子疾病(PrD))的已知的預防或治療。已經證明：異常的蛋白具有在某些濃度的金屬離子的存在下錯折疊的傾向。本申請公開了用于治療這些疾病或病癥的化合物、組合物和方法。

發明概述

有對新的和有效的化合物的合成和發展的持續需求，所述化合物是用于治療中樞神經系統(CNS)的疾病和用于腫瘤學疾病的選擇性刺激神經劑。在一方面中，所述選擇性刺激神經劑是包括銅、鋅和鐵等的離子螯合劑。其以下實施方案、方面及變化是示例性的和說明性的而非意圖限定范圍。

在一個實施方案中，本申請公開了新的2-氮雜-、2-氧雜-和2-硫雜-2,3-二氫-6-氮雜非那烯衍生物，其具有對于在CNS和腫瘤學疾病中的使用最優化的蛋白聚集和解聚性質。在一個方面中，所述2,3-二氫-6-氮雜非那烯衍生物是金屬活性劑。

在一個實施方案中，本申請提供式Ⅰ的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

X¹是-OR¹或-N¹R²；

X²選自-NR³-、-O-和-S(O)_1-2-；

A¹選自-C(R⁴R⁵)-、-C(O)-、-C(S)-和-C(NR⁶)-；

A²選自-C(R⁷R⁸)-、-C(O)-、-C(S)-和-C(NR⁹)-；

R¹和R²各自獨立為H、取代的或未被取代的C₁-C₆烷基、X-C₁-C₆烷基、取代的或未被取代的C_5-10芳基、取代的或未被取代的-C_1-6烷基-C_6-10芳基、取代的或未被取代的C_1-6烷基C(O)-、X-C_1-6烷基C(O)-、取代的或未被取代的C_1-6烷基S(O)_1-2-、取代的或未被取代的C_1-6烷基NR'C(O)-、X-C_1-6烷基NR'C(O)-、X-C_1-6烷氧基C(NR)-和取代的或未被取代的C_1-6烷氧基C(NR)-；

R'和R各自獨立選自H、取代的或未被取代的C_1-6烷基和取代的與未被取代的-C_1-6烷基-C_6-10芳基；