[發明專利]靶向少突膠質細胞的AAV載體

有效

• 申請號: 201380061946.2
• 申請日: 2013-09-27
• 公開（公告）號: CN104797593B
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發明（設計）人: T.麥考恩;S.格雷
• 申請（專利權）人: 北卡羅來納－查佩爾山大學
• 主分類號: C07K14/015
• 分類號: C07K14/015;C12N15/864;C12N15/35;C12N7/04;C12N5/10;A61K48/00;A61P25/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;李炳愛

1.編碼AAV衣殼的核酸，所述核酸由與以下序列相同的AAV衣殼編碼序列組成：

(a)SEQ ID NO:1的核苷酸序列；或

(b)編碼SEQ ID NO:2-4之一的核苷酸序列。

2.質粒，其包含權利要求1的核酸。

3.噬菌體，其包含權利要求1的核酸。

4.病毒載體，其包含權利要求1的核酸。

5.細菌人工染色體，其包含權利要求1的核酸。

6.酵母人工染色體，其包含權利要求1的核酸。

7.AAV載體，其包含權利要求1的核酸。

8.AAV載體，其包含權利要求1的核酸和AAV rep編碼序列。

9.體外的細胞，其包含穩定地并入基因組的權利要求1的核酸。

10.病毒顆粒，其包含權利要求1的核酸。

11.權利要求10的病毒顆粒，其中所述病毒顆粒是AAV顆粒、腺病毒顆粒、皰疹病毒顆粒、或桿狀病毒顆粒。

12.AAV衣殼，其包含SEQ ID NO:2-4之一的氨基酸序列。

13.權利要求12的AAV衣殼，其與選自以下的化合物共價連接、結合或將所述化合物殼體化：DNA分子、RNA分子、多肽、碳水化合物、脂質和有機小分子。

14.AAV顆粒，其包含：

AAV載體基因組；和

權利要求12的AAV衣殼，其中所述AAV衣殼將所述AAV載體基因組殼體化。

15.權利要求14的AAV顆粒，其中所述AAV載體基因組包含異源核酸。

16.權利要求15的AAV顆粒，其中所述異源核酸編碼反義RNA、微RNA、或RNAi。

17.權利要求15的AAV顆粒，其中所述異源核酸編碼多肽。

18.權利要求17的AAV顆粒，其中所述異源核酸編碼治療性多肽。

19.權利要求18的AAV顆粒，其中所述異源核酸編碼生長因子或分化因子。

20.權利要求18的AAV顆粒，其中所述異源核酸編碼胰島素生長因子-1、神經膠質衍生的神經營養因子、神經營養蛋白-3、artemin、轉化生長因子α、血小板衍生的生長因子、白血病抑制因子、催乳素、單羧酸轉運蛋白1或核因子1A。

21.權利要求17的AAV顆粒，其中所述異源核酸編碼報告蛋白。

22.權利要求15-21中任一項的AAV顆粒，其中所述異源核酸與組成型啟動子操作性關聯。

23.權利要求15-21中任一項的AAV顆粒，其中所述異源核酸與少突膠質細胞特異性或少突膠質細胞優選的啟動子操作性關聯。

24.權利要求23的AAV顆粒，其中所述少突膠質細胞特異性或少突膠質細胞優選的啟動子是選自以下的啟動子：髓磷脂堿性蛋白、環狀核苷酸磷酸二酯酶、蛋白脂質蛋白、Gtx或Sox10。