[發明專利]VEGFC產生促進劑

有效

• 申請號: 201380061795.0
• 申請日: 2013-09-27
• 公開（公告）號: CN104918614B
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發明（設計）人: 中村未央;加治屋健太朗;土師信一郎
• 申請（專利權）人: 株式會社資生堂
• 主分類號: A61K31/22
• 分類號: A61K31/22;A61K8/37;A61K8/49;A61K8/92;A61K31/351;A61K36/73;A61P3/04;A61P7/10;A61P17/00;A61Q19/08
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃媛;段承恩

本發明的課題是，從由VEGFC的表達促進帶來的淋巴管功能活化的觀點出發，發現對水腫、淋巴浮腫、皮膚老化、或肥胖的預防或控制有效的新香料成分。本發明提供一種水腫改善劑、淋巴管活化劑和VEGFC產生促進劑，其特征在于，含有選自玫瑰醚、香茅醇乙酸酯和綠花白千層油中的一種或多種成分。

技術領域

本發明涉及通過誘導血管內皮生長因子C(VEGFC)表達，促進淋巴管功能活化的水腫、淋巴浮腫、皺紋或肥胖改善劑。

背景技術

皮膚脈管系統存在于真皮中，由血管和淋巴管構成。為了保持體內穩態，已移動至血管外的組織液必須再回流至靜脈中。皮膚的靜脈向中樞高效地輸送血流。然而，靜脈本身缺乏引入組織液的能力。因此可以理解，引入組織液的組織，即淋巴管在皮膚中也是必須的結構。

淋巴管通過進行存在于皮膚中的廢物、恒常從血管漏出的水分、蛋白質的回收，從而為了使細胞周圍的微環境保持穩定狀態而擔負重要的作用。此外認為，擔負介由T淋巴細胞的輸送來抵抗來自外界的感染因子、外部因素的作用。

作為淋巴管的功能不全的病態，已知水腫、淋巴浮腫等癥狀(非專利文獻1：Jussila,L.&Alitalo,K.(2002)Physiol Rev 82,673-700)。此外，已知淋巴管的功能不限于對水腫擔負重要的作用，而且對伴隨紫外線的皮膚的光老化(皺紋形成)也擔負重要的作用(非專利文獻2：Kajiya,K.&Detmar,M.(2006)J Invest Dermatol 126,919-21)。

根據迄今為止的研究，作為特異性存在于淋巴管中的跨膜受體而鑒定出VEGFR-3，發現了VEGFC和VEGFD作為其配體。VEGFC作用于淋巴管而促進淋巴管內皮細胞的增殖、游走進而促進管腔形成，從而活化淋巴管的功能(非專利文獻1：Jussila,L.&Alitalo,K.(2002)Physiol Rev 82,673-700)。此外，摸索出對作為水腫的疾病狀態的浮腫通過導入VEGFC進行基因治療的可能性(非專利文獻3：Saaristo,A.,Tammela,T.,Timonen,J.,Yla-Herttuala,S.,Tukiainen,E.,Asko-Seljavaara,S.&Alitalo,K.(2004)Faseb J 18,1707-9)。

此外最近，已知如果導致淋巴管功能異常的基因變異小鼠成熟則呈現肥胖。關于淋巴管的形成和功能的異常呈現肥胖的機制，獲得了在淋巴管中流動的淋巴液促進祖肥大細胞向脂肪分化這樣的認識(非專利文獻4：Harvey,N.L.等,Nat Genet 2005,37,1072-81)。即，已經報道了由于淋巴管的功能異常，使淋巴液向淋巴管外漏出，這與脂肪的分化、進而肥胖形成相關。因此，期待VEGFC促進劑也作為使淋巴管功能性新生的肥胖預防的治療藥。

VEGF家族基因存在VEGF-A～E。其中，VEGFB和VEGFE作為僅作用于血管的因子被鑒定出。已知VEGFA是存在于皮膚中對淋巴管起作用但反過來會使淋巴管的功能惡化的因子(非專利文獻5：Nagy,J.A.,Vasile,E.,Feng,D.,Sundberg,C.,Brown,L.F.,Detmar,M.J.,Lawitts,J.A.,Benjamin,L.,Tan,X.,Manseau,E.J.,Dvorak,A.M.&Dvorak,H.F.(2002)JExp Med 196,1497-506)。