[發明專利]螺環異噁唑啉衍生物的合成

有效

• 申請號: 201380060755.4
• 申請日: 2013-11-20
• 公開（公告）號: CN104918944A
• 公開（公告）日: 2015-09-16
• 發明（設計）人: S·D·W·格林伍德;T·L·什圖克
• 申請（專利權）人: 碩騰服務有限責任公司
• 主分類號: C07D491/10
• 分類號: C07D491/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 袁志明

技術領域

本發明涉及一種用于制備具有殺寄生物活性的螺環異噁唑啉衍生物的改良方法。螺環異噁唑啉衍生物具有針對昆蟲及螨的優良活性并且毒性低，這使它們特別適用于家畜。

背景技術

如早期申請WO2012/120399中所述，使用取代基，也就是保護基制備螺-氮雜環丁烷異苯并呋喃衍生物以阻斷或保護化合物上的胺基團。例如，非限制性胺保護基包含?；?、酰氧基、二苯甲烷、及芐基氨基甲酸根。在酸性條件下完成BOC保護基的移除，隨后進行偶合反應以得到手性酰胺。并且，用于制備(S)-(5’-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-三氟甲基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)-3’H-螺[氮雜環丁烷-3,1’-異苯并呋喃]-1-基)–2-(甲基磺?；?乙酮的結晶形式的方法在PCT/US2013/56945中得到充分的闡述。

本發明提供一種用于制備甲基磺?；彝輀氮雜環丁烷-3,1-異苯并呋喃]異噁唑啉衍生物的改良方法。使中間物胺的苯磺酸鹽中和并隨后與硝基苯磺?；宜狨シ磻锇l生簡單的偶合反應。

發明內容

本發明闡述了一種用于制備式1的甲基磺?；彝輀氮雜環丁烷-3,1-異苯并呋喃]異噁唑啉衍生物的改良方法

其中R^1a、R^1b、及R^1c各自獨立地選自氫、鹵素、或CF₃；以及“＊”表示手性中心。

在本發明的另一方面中，是一種用于制備其中R^1a、R^1b、及R^1c各自獨立地為鹵素的式(1)化合物的方法。

在本發明的另一方面中，是一種用于制備其中R^1a、R^1b、及R^1c各自獨立地選自氟及氯的式(1)化合物的方法。

在本發明的另一方面中，是一種用于制備其中R^1a及R^1c各自為氯以及R^1b為氟的式(1)化合物的方法。

在本發明的另一方面中，是一種用于制備其中R^1a、R^1b、及R^1c中至少一個是CF₃的式(1)化合物的方法。

在本發明的另一方面中，是一種用于制備式(1)化合物的方法，該方法通過在有機溶劑中，在非水性堿存在下，使式(1a)化合物

其中“＊”、R^1a、R^1b、及R^1c如文中所述，并且X是一種酸加成鹽與式(2)化合物反應進行

其中R²為氫、鹵素、或硝基，以及m是整數1、2、3、4、或5，并且其中R²中至少一個是鹵代或硝基，條件是R²中只有一個是硝基。

在本發明的又一方面中，是一種用于制備式(1)化合物的方法，該方法通過在有機溶劑中，在非水性堿存在下，使其中“＊”、R^1a、R^1b、及R^1c如文中所述的式(1a)化合物與式(2a)化合物反應進行

在本發明的另一個方面中，是一種用于制備式(1)化合物的方法，該方法通過在有機溶劑中，在非水性堿存在下，使其中“＊”如文中定義的式(1a1)化合物

與其中R²及m如文中定義的式(2)化合物反應進行。

在本發明的另一個方面中，是一種用于制備式(1)化合物的方法，該方法通過在有機溶劑中，在非水性堿存在下，使式(1a1)化合物與式(2a)化合物反應進行。

在本發明的另一個方面中，是一種用于制備式(3)化合物的方法

該方法通過在有機溶劑中，在非水性堿存在下，使式(1b1)化合物

與其中R²及m如文中定義的式(2)化合物反應進行。

在本發明的另一個方面中，是一種用于制備式(3)化合物的方法，該方法通過在有機溶劑中，在非水性堿存在下，使式(1b1)化合物與式(2a)化合物反應進行。