[發明專利]用于體內遞送的脂質體

有效

• 申請號: 201380060395.8
• 申請日: 2013-11-19
• 公開（公告）號: CN104853747B
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發明（設計）人: N·艾倫;M·加維什
• 申請（專利權）人: 理工研究與開發基金公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民

1.包含共價結合至脂質體的脂質體-錨定的血腦屏障(BBB)識別肽的組合物，所述共價結合是通過所述脂質體脂雙層內琥珀酸基團的羧基端和所述肽的氨基之間的肽鍵結合，其中所述肽包括至少一個間隔氨基酸，所述間隔氨基酸之后是氨基酸序列HRERMS(SEQ IDNO：5)，其中所述脂質體包含腦治療化合物、或腦探測劑。

2.權利要求1所述的組合物，其中所述脂質體進一步包括SEQ ID NO：1的肽和SEQ IDNO：2的肽。

3.權利要求1所述的組合物，其中所述結合是通過所述脂質體脂雙層內的琥珀酸基團羧基端和至少一個間隔氨基酸的氨基基團之間的肽鍵而結合。

4.權利要求1所述的組合物，其中所述肽由氨基酸序列AHRERMS(SEQ ID NO：6)組成。

5.權利要求1所述的組合物，其中所述脂質體包括膽固醇(Ch)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿(DOPC)、l,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)。

6.權利要求1所述的組合物，其中所述脂質體包括膽固醇(Ch)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-[磷-L-絲氨酸](DOPS)、l,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)。

7.權利要求5所述的組合物，其中Ch、DOPC和DOPE的重量比為1:1:1。

8.權利要求6所述的組合物，其中Ch、DOPS和DOPE的重量比為1:1:1。

9.權利要求1所述的組合物，其中所述組合物被凍干。

10.權利要求1所述的組合物，其中脂質體的直徑在l0nm至200nm之間。

11.權利要求1所述的組合物在制備用于治療腦病理的藥物中的應用。

12.權利要求1所述的組合物在制備用于將脂質體遞送至腦中藥物中的應用。

13.權利要求11所述的應用，其中所述腦病理為：基底神經節疾病、慢性腦損傷、代謝性腦疾病、腦內炎癥、腦血管疾病、小腦疾病、健忘癥、癡呆、阿爾茨海默病、杭廷頓舞蹈病、肌萎縮性側索硬化(ALS)、下丘腦疾病、顱內高血壓、腦軟化、腦瘤、腦炎、神經軸性營養不良、腦水腫、顱內低血壓、硬膜下積液、帕金森病或謝爾德彌漫性腦硬化。

14.權利要求11或12所述的應用，其中所述藥物是系統藥物。

15.制備權利要求1所述的組合物的方法，所述方法包括步驟：

(a)將下述溶解于乙醇或氯仿中：(1)膽固醇(Ch)、l,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿(DOPC)和l,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)；或(2)膽固醇(Ch)、l,2-二油酰基-sn-甘油-3-[磷-L-絲氨酸](DOPS)和l,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)；

(b)將肽添加至步驟(a)的混合物，所述肽包含至少一個間隔氨基酸，所述間隔氨基酸之后是氨基酸序列HRERMS(SEQ ID NO：5)，所述氨基酸序列結合至0.1-1mol％濃度的l,2-二油酰基-sn-甘油-3-琥珀酸鹽或1,2-二油酰基-sn-甘油-3-琥珀酸鹽；

(c)去除所述氯仿并獲得干燥的脂質膜；和

(d)在等滲緩沖液中水合所述干燥的脂質膜。

16.權利要求15所述的方法，其中Ch、DOPC和DOPE的重量比或Ch、DOPS和DOPE的重量比為1:1:1。