[發(fā)明專利]用于立即和延長釋放的組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380060349.8
• 申請(qǐng)日: 2013-11-21
• 公開（公告）號(hào): CN104797240A
• 公開（公告）日: 2015-07-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 瓦林德·阿胡賈;拉詹·維爾馬;烏梅什·維納亞克勞·巴拉巴德;阿爾內(nèi)·哈格斯滕;克里斯廷·萬納貝里;蘭巴布·布魯谷;阿莫·維拉斯勞·索姆萬希
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 輝凌公司
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K38/11;A61K9/19;A61K9/50;A61K31/137;A61K31/18;A61P13/00
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 吳小明

1.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含：含有第一藥物活性成分的開放基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)；一種以上基質(zhì)形成劑；和含有第二藥物活性成分的控制釋放珠。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述一種以上基質(zhì)形成劑選自由以下組成的組：果聚糖、菊糖、普魯蘭、HPMC、麥芽糖糊精、阿拉伯膠、海藻酸鈉和它們的組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其中所述開放基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)還包含甘露醇、海藻糖和/或棉子糖。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的藥物組合物，所述藥物組合物在30秒內(nèi)溶解于標(biāo)準(zhǔn)化的水性介質(zhì)中。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，所述藥物組合物在10秒內(nèi)溶解于標(biāo)準(zhǔn)化的水性介質(zhì)中。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述第一藥物活性成分是醋酸去氨加壓素。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述控制釋放珠包含可溶于水的、不溶于水的或遇水膨脹的惰性材料的核心(1)，所述核心具有

(i)所述核心(1)上任選的基本上不溶于水的或基本上可溶于水的聚合物的內(nèi)部密封涂層(2)；

(ii)內(nèi)部含藥層(3)，所述內(nèi)部含藥層(3)覆蓋所述核心(1)或內(nèi)部密封涂層(2)并且含有第二活性成分；和

(iii)所述內(nèi)部含藥層(3)上的聚合物外部膜層(5)，所述膜層(5)有效用于所述第二活性成分從所述內(nèi)部含藥層(3)的控制釋放。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述核心(1)是可溶于水的糖球。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述核心(1)是遇水膨脹的微晶纖維素核心。

10.根據(jù)權(quán)利要求7至9任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述內(nèi)部密封涂層(2)的量構(gòu)成所述控制釋放珠的約4至約15％(w/w)。

11.根據(jù)權(quán)利要求7至10任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述內(nèi)部含藥層(3)的量構(gòu)成所述控制釋放珠的約5至約25％(w/w)。

12.根據(jù)權(quán)利要求7至11任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述外部膜層(5)的量構(gòu)成所述控制釋放珠的約25至約55％(w/w)。

13.根據(jù)權(quán)利要求7至12任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述外部膜層(5)被另外的具有依賴pH的滲透性的聚合物涂層(6)涂覆。

14.根據(jù)權(quán)利要求7至13任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述內(nèi)部密封涂層(2)的所述基本上不溶于水的聚合物包含乙基纖維素。

15.根據(jù)權(quán)利要求7至14任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述內(nèi)部含藥層(3)包含羥丙基甲基纖維素作為粘合劑。

16.根據(jù)權(quán)利要求7至15任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中有效用于所述第二活性成分的控制釋放的所述外部膜層(5)包含羥丙基甲基纖維素和乙基纖維素的組合。

17.根據(jù)權(quán)利要求1至16任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述第二活性成分是抗毒蕈堿化合物。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的藥物組合物，其中所述抗毒蕈堿化合物選自托特羅定、托特羅定的5-羥甲基代謝物、托特羅定的(S)-對(duì)映異構(gòu)體、托特羅定的(S)-對(duì)映異構(gòu)體的5-羥甲基代謝物、托特羅定的外消旋物、其前藥形式及其藥用鹽。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的藥物組合物，其中所述抗毒蕈堿化合物是托特羅定或其藥用鹽。

20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的藥物組合物，其中所述抗毒蕈堿化合物是酒石酸托特羅定。

21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的藥物組合物，其中在體外釋放的酒石酸托特羅定部分在1小時(shí)后不超過約40％，在3小時(shí)后從約35至約85％，并且在7小時(shí)后不少于約65％。

22.根據(jù)權(quán)利要求17至21任一項(xiàng)所述的藥物組合物，所述藥物組合物用于治療膀胱過度活動(dòng)癥。

23.根據(jù)權(quán)利要求17至21任一項(xiàng)所述的藥物組合物，所述藥物組合物用于治療伴有夜尿癥的膀胱過度活動(dòng)癥。