[發明專利]沃替西汀氫溴酸鹽的新結晶形式

有效

• 申請號: 201380060097.9
• 申請日: 2013-09-18
• 公開（公告）號: CN104797566B
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: A·霍特;M·恩德斯;U·格里塞爾
• 申請（專利權）人: 桑多斯股份公司
• 主分類號: C07D295/096
• 分類號: C07D295/096;A61K31/495;A61P25/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 張朔,黃革生

1.結晶化合物，包含式I化合物(1-{2-[(2,4-二甲基苯基)硫基]苯基}哌嗪，INN：沃替西汀)的氫溴酸(HBr)鹽并且具有在5.5°、14.8°、16.7°和20.0°處有以CuKα照射的2θ±0.2°2θ表示的特征峰的XRPD圖

2.權利要求1的結晶化合物，特征在于其具有在5.5°、14.8°、16.7°、20.0°、27.6°、28.1°、28.4°、28.6°、29.1°、30.5°和34.4°處有以CuKα照射的2θ±0.2°2θ表示的特征峰的XRPD圖。

3.權利要求1或2的結晶化合物，特征在于式I化合物和氫溴酸的摩爾比為1:0.8至1:1.2。

4.權利要求1或2的結晶化合物，特征在于式I化合物和氫溴酸的摩爾比為1:1。

5.根據權利要求1或2的結晶化合物，特征在于其具有包括在2484±2cm^-1、2472±2cm^-1、1586±2cm^-1、1438±2cm^-1和764±2cm^-1的波數的峰的紅外光譜。

6.根據權利要求1或2的結晶化合物，特征在于其具有少于0.7wt-％的水含量。

7.根據權利要求1或2的結晶化合物，特征在于其具有少于0.2wt-％的殘留溶劑量。

8.藥物組合物，包含權利要求1至7中至少一項的結晶化合物和至少一種可藥用賦形劑，其中所述藥物組合物為口服劑型。

9.根據權利要求8的藥物組合物，其中所述藥物組合物為口服片劑和/或膠囊劑。

10.權利要求8或9的藥物組合物和/或權利要求1至7中至少一項的結晶化合物在制備用于治療重癥抑郁性障礙和/或廣泛性焦慮癥的藥物中的用途。

11.沃替西汀氫溴酸鹽的結晶水合物，其顯示出具有空間群P2_1/c.和具有如下參數的單斜晶胞：

α＝90°

β＝94.9°+/-0.5°

γ＝90°

Z＝16

通過X-射線結構分析測定；

并且顯示出包括在4.7°、7.6°、8.7°、9.4°、14.0°、19.9°、20.5°和26.5°處的以CuKα照射的2θ±0.2°2θ表示的特征峰的X-射線粉末衍射圖。

12.根據權利要求11的沃替西汀氫溴酸鹽的結晶水合物，其中沃替西汀氫溴酸鹽和水的摩爾比為1:0.8至1:1.2。

13.根據權利要求11的沃替西汀氫溴酸鹽的結晶水合物，其中沃替西汀氫溴酸鹽和水的摩爾比為1:0.9至1.1。

14.根據權利要求11的沃替西汀氫溴酸鹽的結晶水合物，其中沃替西汀氫溴酸鹽和水的摩爾比為1:1。

15.制備權利要求11-14任一項的沃替西汀氫溴酸鹽的結晶水合物的方法，該方法包括于室溫蒸發沃替西汀氫溴酸鹽的水性醇溶液并回收晶體的步驟，其中所述水性醇溶液中的醇選自甲醇、乙醇或其混合物。

16.根據權利要求15的方法，其中所述水性醇溶液中的醇濃度為50至96wt-％。

17.根據權利要求15的方法，其中所述水性醇溶液中的醇濃度為50至80wt-％。

18.根據權利要求15的方法，其中所述水性醇溶液中的醇濃度為50至65wt-％。

19.制備權利要求1至7中至少一項的結晶化合物的方法，該方法包括將權利要求11-14中至少一項的沃替西汀氫溴酸鹽水合物加熱至120℃至150℃的溫度并回收晶體。

20.根據權利要求19的方法，該方法包括將權利要求11-14中至少一項的沃替西汀氫溴酸鹽水合物加熱至120℃至140℃的溫度并回收晶體。

21.權利要求11-14中至少一項的沃替西汀氫溴酸鹽的結晶水合物用作制備權利要求1至7中任一項的結晶沃替西汀氫溴酸鹽的中間體的用途。