[發(fā)明專利]作為激酶抑制劑的吡咯并嘧啶化合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380059811.2
• 申請(qǐng)日: 2013-11-14
• 公開（公告）號(hào): CN104854107A
• 公開（公告）日: 2015-08-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳偉;D·J·勞里;王龍成
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 藥品循環(huán)公司
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;A61K31/519;A61P37/00;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 鄭霞

1.一種化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽或藥學(xué) 上可接受的前藥，所述化合物具有如下式(I)結(jié)構(gòu)：

其中：

R₁為鹵素、-CN、-OR₂₁、-N(R₂₁)(R₂₂)、-SR₂₁、取代或未取代的 C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₁-C₄烷氧基、取代或未取代的C₁- C₆雜烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的雜芳基或取代 或未取代的C₃-C₈環(huán)烷基；

G為取代或未取代的C₂-C₄烯基、取代或未取代的C₂-C₄炔基、 取代或未取代的C₃-C₈環(huán)烷基、取代或未取代的C₁-C₄烷氧基、 取代或未取代的C₁-C₄雜烷基、取代或未取代的C₂-C₇雜環(huán)烷 基、鹵素、-CN、-NO₂、-OR₂₁、-OCF₃、-OCH₂F、-OCF₂H、- CF₃、-SCH₃、-N(R₂₁)S(＝O)₂R₂₃、S(＝O)₂N(R₂₁)(R₂₂)、-S(＝O)R₂₃、 -S(＝O)₂R₂₃、-C(＝O)R₂₃、-OC(＝O)R₂₃、-CO₂R₂₁、N(R₂₁)(R₂₂)、- C(＝O)N(R₂₁)(R₂₂)、-N(R₂₁)C(＝O)R₂₃、N(R₂₁)C(＝O)OR₂₂、 N(R₂₁)C(＝O)N(R₂₁)(R₂₂)或L_a-A；

L_a為鍵、-C(R₂₁)(R₂₂)-、-CR₂₁(OR₂₁)-、-C(O)-、-CO-、- O(R₂₁)(R₂₂)-、-S(R₂₁)(R₂₂)-、-C(R₂₁)(R₂₂)S-、-N(R₂₁)-、- N(R₂₁)C(O)-、-C(O)N(R₂₁)-、-N(R₂₁)C(O)N(R₂₁)-、-O-、-S-、- S(O)-、-S(O)₂-、-N(R₂₁)S(O)₂-或-S(O)₂N(R₂₁)-；

A為取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的雜環(huán)烷基、取代或 未取代的芳基或取代或未取代的雜芳基；

每一R₂₄獨(dú)立地為鹵素、-CN、-NO₂、-OH、-OCF₃、-OCH₂F、- OCF₂H、-CF₃、-SCH₃、-N(R₂₁)S(＝O)₂R₂₃、S(＝O)₂N(R₂₁)(R₂₂)、- S(＝O)R₂₃、-S(＝O)₂R₂₃、-C(＝O)R₂₃、-OC(＝O)R₂₃、-CO₂R₂₁、 N(R₂₁)(R₂₂)、-C(＝O)N(R₂₁)(R₂₂)、-N(R₂₁)C(＝O)R₂₃、 N(R₂₁)C(＝O)OR₂₂、N(R₂₁)C(＝O)N(R₂₁)(R₂₂)、取代或未取代的烷 基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的雜烷基、取代或未 取代的雜環(huán)烷基或取代或未取代的環(huán)烷基；

每一R₂₁和R₂₂獨(dú)立地為H、取代或未取代的C₁-C₆烷基或取代或 未取代的C₃-C₈環(huán)烷基；

每一R₂₃各自獨(dú)立地為取代或未取代的C₁-C₆烷基或取代或未取 代的C₃-C₈環(huán)烷基；

n為0至4；

Y為選自以下的任選取代的基團(tuán)：C₁-C₆亞烷基、C₁-C₆雜亞烷 基、C₆-C₁₂亞芳基、C₃-C₁₂雜亞芳基、C₁-C₆亞烷基C₆-C₁₂亞芳 基、C₁-C₆亞烷基C₃-C₁₂雜亞芳基、C₁-C₆亞烷基C₃-C₈亞環(huán)烷 基、C₁-C₆亞烷基C₂-C₇雜亞環(huán)烷基、C₃-C₈亞環(huán)烷基、C₂-C₇雜亞 環(huán)烷基、稠合C₃-C₈亞環(huán)烷基C₂-C₇雜亞環(huán)烷基和螺C₃-C₈亞環(huán)烷 基C₂-C₇雜亞環(huán)烷基；

Z為-C(＝O)、-N(R^a)C(＝O)、-S(＝O)_x或-N(R^a)S(＝O)_x，其中x為1 或2，且R^a是H、取代或未取代的C₁-C₆烷基或取代或未取代的 C₃-C₈環(huán)烷基；

R₆為H、-CN、鹵素或L-J-W；

R₇和R₈獨(dú)立地為H、-CN、鹵素或L-J-W；或者R₇和R₈合在一 起形成鍵；

L和J各自獨(dú)立地為鍵、取代或未取代的C₁-C₆亞烷基、取代或 未取代的C₃-C₈亞環(huán)烷基、取代或未取代的C₁-C₆雜亞烷基、取 代或未取代的C₂-C₇雜亞環(huán)烷基、取代或未取代的C₆-C₁₂亞芳 基、取代或未取代的C₃-C₁₂雜亞芳基、-CO-、-O-或-S-；

W為H或NR₂₅R₂₆；并且

R₂₅和R₂₆各自獨(dú)立地為H、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或 未取代的C₃-C₈環(huán)烷基、取代或未取代的C₁-C₆雜烷基、取代或 未取代的C₂-C₇雜環(huán)烷基、取代或未取代的C₆-C₁₂芳基或取代或 未取代的C₃-C₁₂雜芳基。