[發(fā)明專利]多羥基芳香族化合物的新型衍生物及其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380059516.7
• 申請(qǐng)日: 2013-11-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104995164A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-10-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 金清澤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: RNS株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C07C43/20
• 分類號(hào): C07C43/20;C07D213/46;A61K8/30
• 代理公司: 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 龐東成;李棟修

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及環(huán)式化合物的新型衍生物，更具體而言，涉及用于外部涂敷的局部皮膚處理劑，特別是涉及具有優(yōu)異的增白效果的用于外部涂敷至皮膚的局部處理劑組合物。

背景技術(shù)

黑色素生成是如下過(guò)程的結(jié)果：其中，通過(guò)如紫外光等各種形式的刺激所導(dǎo)致的黑色素細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制，使黑色素的產(chǎn)生增加；這進(jìn)而導(dǎo)致大量的由此生成的黑色素被轉(zhuǎn)移至角質(zhì)形成細(xì)胞，然后在皮膚的表皮層中積聚。雖然黑色素起到保護(hù)皮膚的作用，但皮膚的過(guò)度色素沉著可能導(dǎo)致肝斑、雀斑、皮膚炎癥后的黑色素生成或老年色素斑等，由此不僅引發(fā)美觀上的不便而且還產(chǎn)生消極的精神效應(yīng)，而這進(jìn)而引起遭受上述問(wèn)題的個(gè)人在社會(huì)生活中的不適。已知黑色素生成過(guò)程通常由作用于酪氨酸(其為一類氨基酸)的被稱為酪氨酸酶的酶執(zhí)行，以將其轉(zhuǎn)化為多巴，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為多巴醌，后者進(jìn)而進(jìn)行非酶促氧化。據(jù)認(rèn)為，如此生成的黑色素可能在皮膚上異常地沉積從而導(dǎo)致肝斑或老年斑等。為了緩和、預(yù)防和/或治療色素沉著、雀斑和/或斑點(diǎn)等，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了一些用于抑制黑色素生成的物質(zhì)，例如，氫醌、熊果苷、維生素C及其衍生物，并且含有這些的增白化妝品也是公眾所已知的。韓國(guó)專利公開(kāi)第2005-0509848號(hào)公開(kāi)了一種含有分離自峨?yún)?Anthrisci?radix)的角質(zhì)酮(keratone)的增白化妝品。韓國(guó)專利公開(kāi)第2005-0479741號(hào)公開(kāi)了一種含有葡萄糖酰化衍生物的增白化妝品。其中，雖然已認(rèn)識(shí)到氫醌具有一定的有益效果，但其應(yīng)用往往因?yàn)槊艋再|(zhì)而受到限制。此外，抗壞血酸易于被氧化，而與其組合的化妝品可能導(dǎo)致如褪色或氣味變化等問(wèn)題。而且，一般而言，由于源自植物提取物的物質(zhì)涉及到依賴于植物來(lái)源的可觀的效力差異，因而難以維持產(chǎn)品的一致性。此外，葡萄糖酰化衍生物具有合成效率極低的缺點(diǎn)。

因此，經(jīng)過(guò)為了開(kāi)發(fā)能夠抑制黑色素生成的材料的連續(xù)研究，結(jié)果本發(fā)明人合成出了新型環(huán)式化合物衍生物，并發(fā)現(xiàn)這些衍生物表現(xiàn)出優(yōu)異的增白效果，由此完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的問(wèn)題

因此，本發(fā)明的目的在于提供易于合成并且展現(xiàn)出優(yōu)異的抑制黑色素生成的效果而對(duì)皮膚不具有副作用的皮膚增白組合物，從而提供優(yōu)異的皮膚色素沉著抑制效果。

解決問(wèn)題的手段

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了下式I所表示的多羥基環(huán)式化合物的衍生物或其藥理學(xué)可接受的鹽，其包括：

其中，源自芳香族環(huán)式化合物，

C_n、C_n+1和C_n+2是存在于所述芳香族環(huán)式化合物中的三個(gè)相鄰碳原子，其中n是正整數(shù)，

R₁和R₂各自為具有3至12個(gè)碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支鏈的烷基或酰基，且

R₃、R_4、R₅和R₆各自獨(dú)立地為選自由氫、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、羥基、乙烯基、腈基(nitrile)、甲醛基(carboxaldehyde)、甲腈基(carbonitrile)和醛基(aldehyde)組成的組的至少一個(gè)取代基。

[發(fā)明效果]

根據(jù)本發(fā)明的化合物可以容易地合成并且表現(xiàn)出抑制黑色素生成和色素沉著的效果而對(duì)皮膚沒(méi)有副作用，因此，包含上述化合物的組合物可以用作皮膚增白組合物。

[本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式]

下文將參照以下實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)描述。

然而，這些實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例僅出于說(shuō)明性目的而提出，且本發(fā)明的范圍不受其特別限制。

實(shí)施例1.1,3-雙-丁酰氧基-苯的制備

在具有兩個(gè)開(kāi)口的圓底燒瓶中于室溫倒入10mmol?1,3-苯二酚。然后，向燒瓶中加入50ml二氯甲烷，并用冰浴冷卻。將作為催化劑的二甲基氨基吡啶(2mmol)和三乙胺(23mmol)導(dǎo)入燒瓶中，然后向其中逐滴緩慢加入丁酰氯(22mmol)。在滴加結(jié)束后，使混合物在室溫反應(yīng)2小時(shí)。向反應(yīng)物中加入100ml稀鹽酸溶液，并用200ml二氯甲烷進(jìn)行萃取。在將二氯甲烷層減壓干燥后，利用硅膠柱色譜(乙酸乙酯:己烷＝1:20)進(jìn)行分離和純化以生成1,3-雙-丁酰氧基-苯。對(duì)所獲產(chǎn)物通過(guò)快速原子轟擊質(zhì)譜(FAB-MS)進(jìn)行鑒定。

FAB質(zhì)量：251[M+H]⁺

實(shí)施例2.1,3-雙-戊酰氧基-苯的制備