[發明專利]用作MoGAT-2抑制劑的新芐基磺酰胺化合物

有效

• 申請號: 201380057789.8
• 申請日: 2013-10-30
• 公開（公告）號: CN104768941A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發明（設計）人: F·J·阿赫哈斯-奇卡羅;N·迪亞茲比佐;J·M·格魯貝爾;D·R·斯塔克
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07D309/00
• 分類號: C07D309/00;C07D311/00;C07D217/00;C07D319/00;C07D263/00;C07D207/00;C07D273/00;C07D307/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 楊春剛;黃革生

過量膳食脂肪的攝取是飲食引起的肥胖的主要原因，并可對人的健康產生嚴重的有害作用。對于人類，超過90％的膳食脂肪是三?；视?或甘油三酯)，所述三?；视蛶缀跬耆尚∧c吸收。認為酶酰基CoA：單?；视王；D移酶-2(MoGAT-2)在膳食脂肪于小腸的吸收中起重要作用。已表明：當喂食高脂飲食時，MoGAT-2缺陷小鼠得到保護，防止形成肥胖、葡萄糖耐受不良、高膽固醇血癥和形成脂肪肝。此外，還已表明：在膳食橄欖油激發后，MoGAT-2缺陷小鼠顯示較低的血漿三?；视退?Yen等人，Nat.Med.2009，15(4)，442-446)。

存在對用于治療高甘油三酯血癥的其他藥物的需求。還存在對MoGAT-2受體新抑制劑的需求。本發明通過提供可適合于治療高甘油三酯血癥的備選化合物和治療方法而解決一種或多種所述需求。

本發明提供下述式I化合物：

其中：L選自：-CH₂-和-CH₂CH₂-；R1選自：-CH₃和-CF₃；并且A選自：

其中對于A：T選自：CH₂、NH和O；U選自：CH₂、NH和O；V選自：CH₂、C＝O、NH、N-CH₃和O，前提是T、U和V中至少一個是CH₂但不是所有的都是CH₂，并且當U是O時，則T和V各自不是O或N；W選自：CH₂和O；X選自：CH和N；前提是當W是CH₂時，X是N，并且當W是O時，X是CH；Y選自CH₂、N-C₆H₅和O；Z選自CH₂和O；R2選自H和鹵素；R3選自H、環丙基和苯基；R4選自H和苯基，其中表示連接A至L的鍵。本發明提供式I化合物的藥學上可接受的鹽。

在一實施方案中，式I化合物及其藥學上可接受的鹽具有下面所示的立體化學：

其中R1、L、A、T、U、V、W、X、Y、Z、R2、R3和R4同上文所述的。

本發明提供式I化合物及其藥學上可接受的鹽，其中L優選是–CH₂-。

在一式I化合物的實施方案中，R1是-CH₃；在另一實施方案中，R1是-CF₃。本發明提供所述兩個實施方案的藥學上可接受的鹽。

本發明提供式I化合物或其藥學上可接受的鹽，其中A優選選自：

和

本發明提供式I化合物，其中A是

優選地，T是O或N；U是CH₂；V是O或N。

在一實施方案中，T和V都是O。

在另一實施方案中，T是O，且V是N。

在另一實施方案中，T和V都是CH₂，且U是O。

本發明提供式I化合物，其中R2優選選自：H和F；更優選地，R2是H。

本發明提供式I化合物，其中A選自：

或其藥學上可接受的鹽。

本發明提供式I化合物，其中A選自：

或其藥學上的鹽。

本發明提供式I化合物，其中A選自：

或其藥學上的鹽。

本發明提供式I化合物，其中A選自：

或其藥學上的鹽。

本發明提供式I化合物，其中A選自：

或其藥學上的鹽。

本發明提供式I化合物，其中A選自：

或其藥學上的鹽。

本發明提供式I化合物，

其中，L選自：-CH₂-和-CH₂CH₂-；R1選自：-CH₃和-CF₃；其中A選自：

或其藥學上可接受的鹽。

本發明提供式I化合物，其中A是：

和或其藥學上的鹽。

本發明提供如下化合物，其是：

或其藥學上的鹽。

本發明提供如下化合物，其是：

或其藥學上的鹽。