[發明專利]細胞穿透性肽、包含該肽的綴合物、及包含該綴合物的組合物

有效

• 申請號: 201380057722.4
• 申請日: 2013-09-17
• 公開（公告）號: CN104768967B
• 公開（公告）日: 2019-02-15
• 發明（設計）人: 金商在
• 申請（專利權）人: 珍白斯凱爾有限公司;金商在
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K47/42
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 龐東成;張培源

本發明公開了細胞穿透性肽、作為活性成分的綴合物及其應用。具體而言，本發明公開了具有SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:6中一種序列的細胞穿透性肽、包含SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:6中一種序列的片段的肽的綴合物、或包含與所述肽序列具有至少80％同源性的肽的綴合物、和包含所述綴合物的組合物。

技術領域

本發明涉及源自人端粒酶逆轉錄酶(human telomerase reversetranscriptase；hTERT)的細胞穿透性肽、細胞穿透性肽及活性成分的綴合物、以及包含該綴合物的組合物。

背景技術

盡管低分子量物質、核酸、蛋白質、納米粒子等在分子水平上具有作為治療物質的極大可能性潛力，但低分子量物質、核酸、蛋白質、粒子等的使用其應用由于不能無能力穿透組織及細胞膜而受限。輸送此類物質至細胞內的的系統的開發展已成為過去二十年來活躍的研究領域。細胞內部運輸物質已成為分子處理治療方法中的的話題。低分子量物質、核酸或納米粒子通過系通過多種若干試劑、電穿孔或熱休克而運送到運輸到細胞內。然而，難以找到一種適當方法在不破壞蛋白質的活性及完整性的情況下將蛋白質輸送到在細胞內部輸送蛋白質。在20世紀80年代，在對人類人免疫缺乏病毒(human immunodeficiencyvirus；HIV)的細胞穿透能力進行的研究中，已發現，由特定的11種個氨基酸構組成的的HIV-TAT蛋白質在于在向細胞內部的運輸的過程中起重要作用。因此，在20世紀90年代，探索運輸到細胞內蛋白質將蛋白質運輸到細胞內的恰當方法的研究成為重點研究領域。

已知端粒是染色體末端發現的遺傳物質重復序列，端粒防止染色體損傷或防止合并至其它染色體上。端粒的長度在每次細胞分裂時縮短，且在一定次數的細胞分裂的后，端粒長度極度縮短至細胞停止分裂且死亡的程度。在另一方面，已知端粒延伸可延長細胞的壽命。作為實例，癌細胞分泌稱為端粒酶的酶，該酶防止端?？s短，因此導致癌細胞增殖。

本發明的目標在于提供一種新型肽。

本發明的另一目標在于提供編碼該新型肽的多核苷酸。

本發明的另一目標在于提供細胞穿透性肽。

本發明的另一目標在于提供作為細胞內活性成分的載體的有用的肽。

本發明的另一目標在于提供作為細胞內活性成分的載體的有用的肽，尤其是將活性成分局部地輸送至粒線體的有用的肽。

本發明的另一目標在于提供用于輸送活性成分至粒線體以改善、預防或治療粒線體相關疾病或病癥的有用的肽。

本發明的另一目標在于提供活性成分與細胞穿透性肽綴合成的綴合物。

本發明的另一目標在于提供包含活性成分與細胞穿透性肽的綴合物的組合物。

本發明的另一目標在于提供包含活性成分與細胞穿透性肽的綴合物的藥物組合物。

本發明的另一目標在于提供包含活性成分與細胞穿透性肽的綴合物的功能性化妝組合物。

本發明的另一目標在于提供包含活性成分與細胞穿透性肽的綴合物的健康食品組合物。

本發明的另一目標在于提供包含活性成分與細胞穿透性肽的綴合物的對比造影劑。

發明內容

根據本發明的一個實施方式的綴合物可為細胞穿透性載體肽與活性成分的綴合物，其中所述載體肽為包含SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:6中至少一個氨基酸序列的肽、與上述序列具有至少80％同源性的肽、或上述肽的片段，且其中具有至少80％同源性的所述肽和所述片段保留SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:6中的任一氨基酸序列的細胞穿透能力。

根據本發明中的綴合物的另一實施方式，所述片段可由3個或更多氨基酸構成。