[發明專利]橄欖葉提取物在治療2型糖尿病中的方法和用途

在審

• 申請號: 201380057612.8
• 申請日: 2013-09-04
• 公開（公告）號: CN104768561A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發明（設計）人: M·德博克;S·霍奇金森;W·卡特費爾德;R·C·施洛特豪爾
• 申請（專利權）人: 阿皮米德醫療制品有限公司
• 主分類號: A61K36/63
• 分類號: A61K36/63;A61P3/10
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;姜建成

技術領域

本文描述了治療有效量的源自橄欖(油橄欖(Olea?europaea))葉水基提取物幫助治療患者或受試者的2型糖尿病并減輕患者或受試者的2型糖尿病癥狀的方法和用途。

背景技術

據估計，20-50％的歐洲人使用補充和替代療法來治療疾病或幫助預防疾病發生。根據一篇文獻，在美國，1/3的2型糖尿病患者積極利用補充和替代療法來治療他們的病癥，其中大多數療法并無科學依據。利用橄欖植物來治療糖尿病的民間醫學已經存在了幾百年，在《圣經》中能夠找到關于橄欖植物的醫學用途的古代文獻。最近，橄欖產品的醫學特性集中于橄欖多酚，特別是橄欖苦苷(oleuropein，OL)和羥基酪醇(hydroxytyrosol，HT)，其在動物試驗和體外試驗中都表現出抗氧化、降血糖、抗高血壓、抗菌和抗動脈粥樣硬化的特性。

橄欖苦苷是苦味的裂環烯醚萜苷，其被鑒定為橄欖葉中最豐富和主要的雙多酚化合物，而少數化合物是單體酚。在橄欖葉提取物(OLE)中已發現了共計54種酚類化合物，其中46種得到試驗性地鑒定。盡管在OLE中已發現許多生物酚，但抗氧化活性最強的是橄欖苦苷。該化合物的生物活性多樣，且其代謝產物如裂環烯醚萜羥基酪醇是強效抗氧化劑和自由基清除劑。橄欖苦苷和羥基酪醇的結構如下所示：

其他酚類化合物存在于OLE中，包括毛蕊花苷(verbacoside)、黃酮(木犀草素-7-葡萄糖苷、芹菜素-7-O-葡萄糖苷、蘆丁和木犀草素-4’-O-葡萄糖苷)和oleuroside。橄欖苦苷因其具有許多生物活性而聞名的且被證實為生物活性的重要來源，其在營養保健品、化妝品和制藥工業中提供了巨大的藥理學潛能。

在大多數可食性植物中均可發現多酚，且視其為傳遞巧克力、咖啡、綠茶和紅酒的健康益處。隨著對橄欖多酚科學認識的增多，橄欖營養保健品市場也在擴張。與果實或橄欖油相比，橄欖葉中的橄欖多酚濃度更加有效得多，因此，這種曾在樹剪枝時被拋棄的副產物現在成為有價值的商品。

雖然富含橄欖油的地中海飲食對心血管健康的益處有很高的知名度，但在補充橄欖多酚期間，研究心血管病風險因素的臨床研究卻很缺乏且經常有存在方法學上的瑕疵，或相互矛盾。歐洲食品安全局已經簽署了健康聲明“攝入橄欖油多酚有助于保護血脂免受氧化損傷”的，而駁回了若干項其他聲明——但是沒有簽署基于葡萄糖穩態(glucose?homeostasis)的聲明。因此，盡管體外和動物模型工作已經為治療潛能提供了背景，但在該領域仍缺乏研究對人受試者健康影響的知識。醫師面臨著為患者提供關于補充醫學的咨詢的艱巨任務，而沒有使其能自信地做出決策的確證性證據。

應理解，配制為用于口服給予患者的組合物可具有相當大的價值或至少為公眾提供了一種選擇，所述組合物預防、治療和/或減輕胰島素敏感癥狀和相關疾病例如2型糖尿病。

所述方法和產品的其他方面和優勢將從下面的描述中顯而易見，以下描述僅作為實例給出。

發明內容

本文描述了治療有效量的源自橄欖葉的水基提取物幫助治療患者的2型糖尿病并減輕患者的2型糖尿病癥狀的方法和用途。

在第一方面，提供減輕受試者的2型糖尿病相關癥狀的方法，所述方法同如下步驟進行：口服給予受試者治療有效量的源自橄欖葉的水基提取物，其中提取物中存在的化合物橄欖苦苷和羥基酪醇的比例為大約0.5-2.0份羥基酪醇:大約5份橄欖苦苷。

在第二方面，提供源自橄欖(油橄欖)葉的水基提取物在制備組合物中的用途，所述組合物配制為口服給予受試者，以減輕2型糖尿病的相關癥狀，其中所述提取物以如下比例含有治療有效量的化合物橄欖苦苷和羥基酪醇：大約0.5-2.0份羥基酪醇:大約5份橄欖苦苷。

發明人已證實，當口服給藥時，對于處于患病風險中的受試者和已經患病的受試者，包含橄欖苦苷、羥基酪醇和其他酚類的橄欖葉提取物組合物在在治療2型糖尿病、減輕2型糖尿病的癥狀和/或預防2型糖尿病方面均具有顯著益處。在發明人完成的試驗中，對處于未來發展為代謝綜合癥的風險中的超重中年男性補充橄欖葉提取物12周以后，表現出改善的胰島素作用。該發現不受生活方式因素的影響，原因是未觀察到飲食或體力活動方面的變化或觀察到BMI或脂肪分布的變化。在已經患病的患者中的試驗也顯示積極的結果——患者能夠避免更劇烈的干預用藥(如胰島素注射)，降低的藥物劑量以及在健康和福祉方面的整體改善。應理解，鑒于2型糖尿病使患者身體虛弱的影響以及在治療患者的過程中給患者和社會帶來的費用，即使是減輕與2型糖尿病相關的癥狀也可具有相當大的益處。