[發(fā)明專利]等同于組織的生物塑料材料

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380056998.0
• 申請(qǐng)日: 2013-09-12
• 公開（公告）號(hào): CN104870026A
• 公開（公告）日: 2015-08-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: O·I·布爾魯斯卡婭;R·R·拉赫馬圖林;T·I·博特斯娃;A·I·阿德?tīng)柺?/a>
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: G-集團(tuán)有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61L27/44
• 分類號(hào): A61L27/44;A61L27/20;A61K38/00;B82B1/00
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 譚瑋

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)，即涉及combustiology、外科手術(shù)、整容術(shù)，且可以用作用于替換上皮組織中的缺陷(保護(hù)免于蒸發(fā)和感染)和刺激再生的生物塑料材料。

背景技術(shù)

具有高功能和美學(xué)結(jié)果的、用于有效的器官特異性的再生的、新的可生物降解的塑料和生物相容的材料的開發(fā)和研究，是現(xiàn)代再生醫(yī)學(xué)和移植學(xué)(transplantatology)中的實(shí)際問(wèn)題。顯然，新的材料必須滿足受體組織的特定形態(tài)學(xué)的順應(yīng)性的要求并促進(jìn)它們的功能恢復(fù)(Bioartificial?organs,1999；Biocompatibility,1999；Sudesh等人,2000；2004；Biopolymers?for?Medicinal?and?Pharmaceutical?Applications,2005)。

目前，與開發(fā)組織工程改造的構(gòu)建體和生物人工器官(其基于具有新功能性質(zhì)的生物材料，即所謂的等同于組織的(histo-equivalent)生物塑料材料(HEB))有關(guān)的醫(yī)學(xué)生物工程的最新領(lǐng)域正在活躍發(fā)展中(Shumakov,1995；Shumakov等人,2003；Stilman,2006)。這些材料的一個(gè)關(guān)鍵性質(zhì)是它們的通過(guò)天然代謝途徑進(jìn)行生物降解的能力(包括在生化循環(huán)中的中間體和終產(chǎn)物)，不存在它們的全身和局部積累，例如，乳酸和羥乙酸參與三羧酸循環(huán)。另外，這些材料應(yīng)當(dāng)是無(wú)毒的，并且它們?cè)谘髦械臐舛炔粦?yīng)當(dāng)超過(guò)最大許可限度(Volova?T.G.,2003)。

構(gòu)成組織工程改造的構(gòu)建體的框架基礎(chǔ)的生物材料的生理學(xué)代謝，決定了沒(méi)有炎癥反應(yīng)的明顯效應(yīng)的修復(fù)過(guò)程的平衡，并防止免疫排斥的現(xiàn)象，從而避免身體對(duì)異物的應(yīng)答(Shishatskaya?E.,2011)。

新的等同于組織的生物塑料材料(BM)的開發(fā)是基于研究生物降解的動(dòng)力學(xué)和它的強(qiáng)度性能的動(dòng)力學(xué)，以及基于評(píng)估再生過(guò)程的影響和性質(zhì)。該影響的性質(zhì)和嚴(yán)重程度取決于材料本身的物理化學(xué)性能和受體生物體的應(yīng)答生理學(xué)和生化反應(yīng)的強(qiáng)度的組合。

因此，具有最大程度的生化互補(bǔ)性的、新的可生物降解的材料的開發(fā)，是基于提供由大分子復(fù)合物組成的基質(zhì)，所述基質(zhì)暴露于身體的自身酶系統(tǒng)和其它溶解劑。

同時(shí)，可生物降解的材料的理想變體必須滿足下述要求：

1.在天然代謝途徑中具有可編程的生物降解階段的大分子構(gòu)建體，其不是免疫炎癥反應(yīng)的來(lái)源。

2.在身體的保護(hù)性細(xì)胞的信號(hào)趨化性的階段，包含所述材料在再生機(jī)制中的生物代謝的中間體和/或終產(chǎn)物。

3.所述材料的生物降解的時(shí)間段和修復(fù)過(guò)程的持續(xù)時(shí)間之間的最大順應(yīng)性。

因而，從最佳免疫生物化學(xué)順應(yīng)性的觀點(diǎn)看，滿足上述關(guān)于開發(fā)新的可生物降解的材料的要求，將會(huì)提供器官特異性的組織發(fā)生的最佳形態(tài)學(xué)和功能結(jié)果。

關(guān)于開發(fā)可生物降解的材料的早期研究聚焦于天然聚合物(膠原、纖維素和其它)，此后，聚焦于化學(xué)合成的產(chǎn)物。這樣的可生物降解的聚合物的例子是聚酸酐、聚酯、聚丙烯(polyacryles)、聚甲基丙烯酸甲酯、聚氨酯。揭示了幾種關(guān)鍵因素會(huì)控制所述材料的溶解度：親水性/疏水性、無(wú)定形/結(jié)晶狀態(tài)、分子量、雜原子(例如，除了碳以外)的存在(Khlusov?I.A.,2007)。

顯而易見(jiàn)，最有前途的是在裂解后形成天然單體的那些材料。例如，聚丙交酯、聚乙醇酸交酯、聚氧烷酸酯(polyoxyalkonates)和它們的共聚物的裂解分別會(huì)提供乳酸、羥乙酸、羥基丁酸，它們?cè)谌人嵫h(huán)中轉(zhuǎn)化成水和二氧化碳，在天然途徑中從身體排泄出。

本發(fā)明的原型是具有納米結(jié)構(gòu)的生物塑料材料(俄羅斯專利號(hào)2425694，于2011年10月08日公開)，其包括天然形式的透明質(zhì)酸，且基于具有納米結(jié)構(gòu)的基質(zhì)，所述基質(zhì)代表通過(guò)光化學(xué)交聯(lián)得到的具有納米結(jié)構(gòu)的透明質(zhì)酸且具有在50-100nm范圍內(nèi)的微孔結(jié)構(gòu)。

透明質(zhì)酸和膠原的大分子的這樣的結(jié)構(gòu)組構(gòu)會(huì)給生物材料提供彈性、增加的粘附力、引流性能、透明性。

但是，如此得到的生物塑料材料的大分子結(jié)構(gòu)在臨床實(shí)踐中不具有足夠的有效性。