[發(fā)明專利]用于制備治療性納米顆粒的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380056026.1
• 申請日: 2013-09-16
• 公開（公告）號: CN104812381B
• 公開（公告）日: 2018-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·費格埃爾多;E·匹克;D·迪威特;C·范吉恩霍文;G·特羅亞諾;J·賴特;Y-H·宋;H·王
• 申請（專利權(quán)）人: 輝瑞大藥廠
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/12;A61K31/506;A61P31/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所11038
• 代理人: 譚瑋

1.一種制備多個治療性納米顆粒的方法，所述方法包括：

將治療劑、第一聚合物和有機酸與有機溶劑組合以形成具有1至50％固體的第一有機相；

將所述第一有機相與第一水溶液組合以形成所述多個治療性納米顆粒；和

通過過濾回收所述治療性納米顆粒，

其中所述治療劑是Bcr-Abl酪氨酸-激酶抑制劑，所述Bcr-Abl酪氨酸-激酶抑制劑選自伊馬替尼、尼洛替尼、達沙替尼、波舒替尼、普納替尼、巴氟替尼、及其藥學上可接受的鹽；

所述第一聚合物是二嵌段聚乳酸-聚乙二醇共聚物或二嵌段聚乳酸-共聚-聚乙醇酸-聚乙二醇共聚物；

所述有機酸包括三氟乙酸；且

所述有機溶劑包括苯甲醇。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有機酸的濃度是至少約2重量％。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述有機酸的濃度是至少約3重量％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中的任一項所述的方法，其中所述治療性納米顆粒包含1至10重量％的治療劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中通過所述方法制備的所述治療性納米顆粒與通過另一種方法制備的治療性納米顆粒相比具有至少2倍的治療劑負荷，其中除了所述另一種方法不包括所述有機酸以外，所述另一種方法與所述方法相同。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中與由所述治療劑和所述有機溶劑組成的第二溶液相比，所述治療劑在由所述治療劑、所述有機溶劑和所述有機酸組成的第一溶液中具有至少5倍的溶解度。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述治療劑是達沙替尼。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-3中的任一項所述的方法，其中當置于在37℃的磷酸鹽緩沖溶液中時，所述治療性納米顆粒在1小時內(nèi)釋放0.01至25％的治療劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-3中的任一項所述的方法，其中所述治療性納米顆粒具有60nm至150nm的直徑。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-3中的任一項所述的方法，其中將所述第一有機相與所述第一水溶液組合包括乳化通過將所述第一有機相與所述第一水溶液組合而形成的第二相，以形成乳相。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，所述方法進一步包括淬滅所述乳相以形成淬滅相。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，所述方法進一步包括將藥物增溶劑加入所述淬滅相中以形成未包封的治療劑的增溶相。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中淬滅在0℃至5℃進行，且其中淬滅劑:乳液比率是2:1至40:1。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-3中的任一項所述的方法，其中所述第一聚合物是二嵌段聚乳酸-聚乙二醇共聚物。