[發明專利]制備3?氨基?哌啶化合物的合成路線

有效

• 申請號: 201380049535.1
• 申請日: 2013-07-24
• 公開（公告）號: CN104837817B
• 公開（公告）日: 2017-03-22
• 發明（設計）人: G·斯塔夫伯;J·克呂佐;F·里希特
• 申請（專利權）人: 力奇制藥公司
• 主分類號: C07D211/48
• 分類號: C07D211/48;C07D211/56;C07D491/04;C07D211/72
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 陳潤杰,黃革生

1.用于制備式IV化合物的方法

其中R₁選自-CH₂-R₅，其中R₅表示取代或未取代的芳基或取代或未取代的雜芳基，或選自-CO-R₆、–CO-OR₆和–SO₂-R₆，其中R₆表示取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基，R₂表示氫或氮保護基，R₃表示氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、-CO-R₇或-CO-OR₇，其中R₇表示取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的雜芳基，且R₄表示烷基，

所述方法包括用其中R₂和R₃如上文所定義的胺NHR₂R₃處理式II化合物

其中R₁和R₄如上文所定義并且X選自Cl、Br和I。

2.根據權利要求1的方法，其中式II化合物被轉化成式IV化合物而不形成和/或分離式III化合物，

3.用于制備式IV化合物的方法，

其中R₁選自-CH₂-R₅，其中R₅表示取代或未取代的芳基或取代或未取代的雜芳基，或選自-CO-R₆、–CO-OR₆和–SO₂-R₆，其中R₆表示取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基，R₂表示氫或氮保護基，R₃表示氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、-CO-R₇或-CO-OR₇，其中R₇表示取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的雜芳基，且R₄表示烷基，

所述方法包括用其中R₂和R₃如上文所定義的胺NHR₂R₃處理式III化合物

其中R₁和R₄如上文所定義。

4.根據權利要求1至3中任一項的方法，其特征在于下列特征(a)至(e)的一種或組合：

(a)R₁為-CH₂-R₅，其中R₅表示取代或未取代的芳基，優選R₁為芐基(-CH_2-Ph)；

(b)胺NHR₂R₃選自N-芐基甲基胺、N-α-二甲基芐基胺、氨基甲酸甲酯和甲基胺，優選NHR₂R₃為甲基胺；

(c)根據權利要求1或2的方法在選自水、有機醇和水與有機醇的混合物的溶劑中進行；

(d)根據權利要求3的方法在作為溶劑的水中進行；

(e)在根據權利要求3的方法中，式III化合物通過用質子受體處理式II化合物來制備。