[發(fā)明專利]4-氨基-5-氟-3-鹵代-6-(取代的)吡啶-2-甲酸酯的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380048518.6
• 申請日: 2013-07-23
• 公開（公告）號: CN104640844B
• 公開（公告）日: 2016-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·M·倫加;Y·程;J·M·穆胡希;D·E·波杜列茲;G·A·羅思;S·P·韋斯特;G·T·惠特克;Y·朱
• 申請（專利權(quán)）人: 美國陶氏益農(nóng)公司
• 主分類號: C07D213/803
• 分類號: C07D213/803
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 封新琴

1.以下物質(zhì)的制備方法，所述物質(zhì)為式(I)化合物

或其鹽、包括水合物的溶劑化物、同位素體或多晶型物，其中:

W表示Cl、Br或I；

R表示C₁-C₄烷基、環(huán)丙基、C₂-C₄烯基或苯基，其取代有0-5個獨立選自以下的取代基：鹵素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵代烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄鹵代烷氧基；和

R¹表示C₁-C₁₂烷基或未取代的或取代的C₇-C₁₁芳基烷基；

所述方法包括：

(a)用氟離子源氟化式(II)化合物形成式(III)化合物，式(II)化合物為:

其中A⁶為鹵素或R；

式(III)化合物為:

其中B⁶為F或R；

和將式(III)化合物轉(zhuǎn)化成式(IV)化合物:

(b)用鹵素源鹵化式(IV)化合物形成式(V)化合物:

(c)在過渡金屬催化劑存在下使式(VI)化合物與式(VII)化合物偶聯(lián)形成式(VIII)化合物，式(VI)化合物為：

其中

X為Cl、Br或I；

A²為氫或R¹；

A³為氫或W；

A⁴為Cl、F、NH₂、NHCOCH₃或經(jīng)保護(hù)的氨基基團(tuán)；

A⁵為F或Cl；

式(VII)化合物為：

R-Met???????????????(VII)

其中Met為Zn-鹵化物、Zn-R、三-(C₁-C₄烷基)錫、銅或B(OR²)(OR³)，其中R²和R³各自獨立地為氫、C₁-C₄烷基，或者R²和R³一起形成亞乙基或亞丙基基團(tuán)；

式(VIII)化合物為:

其中轉(zhuǎn)化(c)可在轉(zhuǎn)化(a)和(b)之前、之間或之后發(fā)生。

2.權(quán)利要求1的方法，其中R表示C₁-C₄烷基、環(huán)丙基、C₂-C₄烯基或苯基，其取代有1-4個獨立選自以下的取代基：鹵素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵代烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄鹵代烷氧基。

3.權(quán)利要求1或2的方法，其中式(III)化合物向式(IV)化合物的轉(zhuǎn)化包括:

使式(III)化合物與醇R¹OH接觸形成式(IX)化合物，

用氨源氨化式(IX)化合物形成式(IV)化合物。

4.權(quán)利要求1或2的方法，其中式(III)化合物向式(IV)化合物的轉(zhuǎn)化包括:

使式(III)化合物與氨源接觸形成式(X)化合物:

使所述式(X)化合物與酸HX和醇R¹OH接觸形成所述式(IV)化合物，其中X為I、Br或Cl。