[發明專利]作為用于治療數種疾病如抑郁癥、糖尿病和帕金森病的TAAR調節劑的吡唑甲酰胺衍生物

在審

• 申請號: 201380047584.1
• 申請日: 2013-09-11
• 公開（公告）號: CN104619700A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發明（設計）人: 吉多·加利;羅杰·諾克羅斯;菲利普·普夫利格
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C07D413/14;C07D401/12;C07D413/12;C07D417/14;A61K31/454;A61K31/5377;A61K31/4155;A61P25/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 陳平;柳春琦

1.式I的化合物

其中

R¹是苯基，其任選地被鹵素，低級烷基，低級環烷基，低級烷氧基，氰基，被鹵素取代的低級烷基，被羥基取代的低級烷基，被鹵素取代的低級烷氧基或被羥基取代的低級烷氧基取代；或是

吡啶-2，3或4-基，其任選地被鹵素，低級烷基，低級環烷基，氰基，被鹵素取代的低級烷基，被羥基取代的低級烷基，低級烷氧基，被鹵素取代的低級烷氧基，或被羥基取代的低級烷氧基取代；或是

嘧啶-2，4或5-基，其任選地被鹵素，低級烷基，低級環烷基，被羥基取代的低級烷基或被鹵素取代的低級烷基取代，或是

吡嗪-2-基，其任選地被鹵素，低級烷基，低級環烷基，被鹵素取代的低級烷基，被羥基取代的低級烷基或氰基取代，或是

2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧雜環戊烯-5-基，或是

噻唑基，其任選地由被鹵素取代的低級烷基取代；

R²是氫或低級烷基；

R³是氫，氨基或低級烷基；

Z是鍵，-CH₂-或-O-；

或其藥學上適用的酸加成鹽。

2.根據權利要求1的式IA的化合物，

其中

R²是氫或低級烷基；

R³是氫，氨基或低級烷基；

R⁴是氫，鹵素，低級烷基，低級環烷基，低級烷氧基，氰基，被鹵素取代的低級烷基，被羥基取代的低級烷基，被鹵素取代的低級烷氧基或被羥基取代的低級烷氧基；

n是1或2

Z是鍵，-CH₂-或-O-；

或其藥學上適用的酸加成鹽。

3.根據權利要求1或2任一項的化合物，其中所述化合物是

(S)-5-甲基-N-(4-(嗎啉-2-)苯基)-1-苯基-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-5-氨基-1-(4-氟苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-1-(4-甲氧基苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-1-(4-氟苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-1-(3-氟苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-1-(4-氰基苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(R)-1-(4-氟苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-1-(3-氰基苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-1-(4-溴-2-氰基苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-1-(4-(二氟甲氧基)苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-1-(3-(二氟甲氧基)苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-1-(4-氰基-2-氟苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-1-(4-氰基-3-氟苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-1-(2-氰基-4-氟苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(R)-1-(4-(二氟甲氧基)苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-1-(4-(二氟甲氧基)苯基)-5-甲基-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-1-(4-(二氟甲氧基)苯基)-3-甲基-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(S)-1-(4-氰基苯基)-5-甲基-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(R)-1-(4-氰基-2-氟苯基)-N-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺

(RS)-1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-吡唑-4-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-酰胺或(RS)-1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-吡唑-4-甲酸(4-哌啶-3-基-苯基)-酰胺。