[發(fā)明專利]用于治療ROR1癌癥并抑制轉(zhuǎn)移的抗體和疫苗

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380045363.0
• 申請日: 2013-03-15
• 公開（公告）號: CN104662044B
• 公開（公告）日: 2018-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: T·J·吉普斯;J·于;B·崔;L·陳;G·韋德夫;C·普魯薩克
• 申請（專利權(quán)）人: 加利福尼亞大學(xué)董事會
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民;陸惠中

本發(fā)明涉及使用抗ROR1抗體或抗原結(jié)合片段、ROR1結(jié)合肽和ROR1疫苗抑制轉(zhuǎn)移的藥物組合物和方法。

相關(guān)申請資料

本申請依據(jù)35 U.S.C.§119(e)要求2012年8月24日提交的美國專利申請?zhí)?1/693,230、2012年10月2日提交的美國專利申請?zhí)?61/709,055和2012年10月4日提交的美國專利申請?zhí)?1/709,803的優(yōu)先權(quán)益，這些專利申請的全部內(nèi)容以引用的方式并入本文中。

序列表

隨附序列表中的材料特此以全文引用的方式并入。命名為“ST-UCSD3820-1WO_ST25.txt”的隨附文件在2013年3月14日創(chuàng)建并且為33Kb。這個文件可以在使用Windows OS的計算機上使用 Microsoft Word訪問。

授權(quán)信息

本發(fā)明是在政府支持下按照國家衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)和DR1-01430加州再生醫(yī)學(xué)研究所(California Institute of Regenerative Medicine)授權(quán)的P01-CA081534和R37-CA049870來進行。政府在本發(fā)明中具有一定權(quán)利。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明一般涉及受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1抗體和疫苗，以及抑制轉(zhuǎn)移的方法。

發(fā)明背景

癌癥是僅次于冠狀動脈疾病的第二大人類死亡病因。在世界范圍內(nèi)，每年有數(shù)百萬人死于癌癥。單在美國，癌癥每年導(dǎo)致大大超過 50萬人死亡，每年診斷出約140萬個新病例。雖然心臟病所致的死亡已有顯著下降，但由癌癥引起的死亡一般處于上升中。受體酪氨酸激酶(RTK)在細(xì)胞分化、增殖、遷移、血管生成和存活中起關(guān)鍵作用。受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(ROR1)是進化上保守的I型膜蛋白，其屬于ROR亞家族并且具有含有免疫球蛋白(Ig)樣結(jié)構(gòu)域、卷曲狀 (Frizzled)結(jié)構(gòu)域和三環(huán)(Kringle)結(jié)構(gòu)域的胞外域。ROR1缺陷小鼠展現(xiàn)出骨骼和泌尿生殖系統(tǒng)內(nèi)的多種表型缺陷，以及出生后生長遲緩。 ROR1在胚胎發(fā)生期間由多種不同癌癥而不由正常的產(chǎn)后組織表達，并且可以被視為致癌胚胎表面抗原。功能資料表明，ROR1可以在非經(jīng)典的WNT信號傳導(dǎo)中發(fā)揮功能以促進惡性細(xì)胞的存活。較新的研究已經(jīng)顯示，非經(jīng)典的WNT信號傳導(dǎo)在乳癌轉(zhuǎn)移的基底樣和其它亞型中起主要作用。ROR1人類乳癌的表達還與AKT-CREB路徑的活化和增強的腫瘤細(xì)胞生長相關(guān)聯(lián)。

受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(ROR1)是保守的胚胎蛋白，其表達在哺乳動物的胚胎發(fā)育期間變得逐漸下降。包括胞外域的完整蛋白質(zhì)似乎不會在正常的成年哺乳動物組織中顯著表達。詳細(xì)地說，研究尚未鑒別到ROR1在正常成年人類組織的細(xì)胞表面(包括正常的非癌性B細(xì)胞)上的顯著表達(Baker等,Clin.Cancer Res.,14:396(2008)； DaneshManesh等,Int.J.Cancer,123:1190(2008)；以及Fukuda等,Proc. Nat'l.Acad.Sci.USA,105:3047(2008))。然而，ROR1在惡性B細(xì)胞 (B-CLL)和套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)的細(xì)胞表面上表達。還有報導(dǎo)，ROR1 在包括伯基特氏淋巴瘤(Burkett's lymphoma)、腎細(xì)胞癌、結(jié)腸癌和乳癌的某些其它癌細(xì)胞系中表達(美國專利申請2007/02075110)。因此， ROR1可以被視為這些癌癥的選擇性標(biāo)志物。

發(fā)明概要