[發(fā)明專利]多價(jià)肺炎球菌多糖?蛋白質(zhì)結(jié)合物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380044326.8
• 申請(qǐng)日: 2013-06-19
• 公開（公告）號(hào): CN104755102B
• 公開（公告）日: 2018-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 申珍煥;梁智慧;咸?hào)|洙;樸萬(wàn)勛;金勛;盧明柱;樸秀真;梁先榮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: SK化學(xué)公司
• 主分類號(hào): A61K39/09
• 分類號(hào): A61K39/09;A61K47/64;A61K39/39;A61P31/04
• 代理公司: 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11240
• 代理人: 余剛,張英

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及多價(jià)免疫原性組合物，包含：通過(guò)將源自肺炎鏈球菌血清型1、2、3、4、5、6A、6B、7F、9N、9V、14、18C、19A、19F和23F的莢膜多糖(capsular polysaccharide)結(jié)合至載體蛋白如CRM₁₉₇制備的15種不同的多糖-蛋白質(zhì)結(jié)合物(綴合物，conjugate)。本發(fā)明總體上涉及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，并且具體涉及微生物學(xué)、免疫學(xué)、疫苗以及通過(guò)免疫預(yù)防嬰兒、兒童和成人中的肺炎球菌疾病。

背景技術(shù)

肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)是肺炎的主要原因。根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局公布的2010死亡趨勢(shì)原因，肺炎是10大死亡原因之一，每100,000人中有14.9人死亡，比2000年增加82.9％。世界衛(wèi)生組織(WHO)還估算了在2012年，全球小于5歲的476,000例HIV陰性兒童死于肺炎鏈球菌感染，對(duì)于小于5歲的兒童，其占各種原因死亡兒童的5％。

在1977年，Robert Austrian博士研制出14價(jià)肺炎球菌多糖疫苗來(lái)預(yù)防肺炎球菌疾病，之后該疫苗發(fā)展至23價(jià)多糖疫苗。已經(jīng)證明多價(jià)肺炎球菌多糖疫苗對(duì)于預(yù)防中老年人和高危患者中的肺炎球菌疾病是有用的。然而，由于T細(xì)胞獨(dú)立的免疫應(yīng)答，所以嬰兒和幼兒對(duì)大多數(shù)的肺炎球菌多糖應(yīng)答很差。7價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗(7vPnC，)包含來(lái)自7種最普遍的血清型4、6B、9V、14、18C、19F和23F的莢膜多糖。自從2000年在美國(guó)獲得批準(zhǔn)，已經(jīng)證實(shí)Prevnar是高度免疫原性的并且有效抵抗嬰兒和幼兒中的侵襲性疾病和中耳炎。現(xiàn)在，該疫苗在全世界約80個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)。Prevnar分別在美國(guó)、歐洲和世界的其他地區(qū)覆蓋了大約80-90％、60-80％和40-80％的侵襲性肺炎球菌疾病(IPD)。正如預(yù)期的，在引入Prevnar后的幾年中收集的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)已經(jīng)清楚地證實(shí)，在美國(guó)由被Prevnar覆蓋的血清型引起的侵襲性肺炎球菌疾病降低。然而，血清型的覆蓋率限于一些地區(qū)，并且由沒(méi)有被Prevnar覆蓋的血清型(特別是19A)引起的侵襲性肺炎球菌疾病增加。

咨詢委員會(huì)的免疫實(shí)踐(The Advisory Committee on Immunization Practices，ACIP)在2010年2月公布了對(duì)于用于接種新批準(zhǔn)的13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗(PCV-13)的建議。PCV-13是包含除包含在Prevnar中的7種血清型(4、6B、9V、14、18C、19F、23F)之外的6種另外的血清型(1、3、5、6A、7F、19A)的肺炎球菌結(jié)合疫苗。根據(jù)美國(guó)活性細(xì)菌核心監(jiān)測(cè)(Active Bacterial Core surveillance，ABCs)，在已知為小于5歲的兒童中的致病血清型的IPD病例中的總共64％被PCV-13覆蓋。在2007年，在小于5歲的兒童的4600例IPD中的僅70病例被PCV7覆蓋，而2900病例被PCV-13覆蓋，其占主要部分。現(xiàn)在，正在研制15價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗，其覆蓋發(fā)病率隨血清型替換而增加的另外的血清型。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明提供了用于預(yù)防嬰兒、兒童和成人的肺炎球菌疾病的多價(jià)免疫原性組合物，該多價(jià)免疫原性組合物包含源自15種肺炎球菌血清型、包括血清型2和9N的莢膜多糖。

具體地，本發(fā)明提供了包含血清型1、2、3、4、5、6A、6B、7F、9N、9V、14、18C、19A、19F和23F的15價(jià)肺炎球菌結(jié)合物(PCV-15)組合物。

技術(shù)方案

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了多價(jià)免疫原性組合物，其包含15種不同的多糖-蛋白質(zhì)結(jié)合物和生理用載體，其中，每種結(jié)合物包含源自結(jié)合至載體蛋白的肺炎鏈球菌的不同血清型的莢膜多糖，并且莢膜多糖由血清型1、2、3、4、5、6A、6B、7F、9N、9V、14、18C、19A、19F和23F制備。

在根據(jù)本發(fā)明的多價(jià)免疫原性組合物中，載體蛋白可以是CRM₁₉₇。根據(jù)本發(fā)明的多價(jià)免疫原性組合物可以進(jìn)一步包含佐劑，例如，包含鋁類(鋁基，基于鋁的，aluminum-based)佐劑的佐劑。佐劑可以選自由磷酸鋁、硫酸鋁和氫氧化鋁組成的組，并且優(yōu)選的是磷酸鋁。

根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步方面，提供了用于誘導(dǎo)對(duì)肺炎鏈球菌莢膜多糖結(jié)合物的免疫應(yīng)答的藥物組合物，該藥物組合物包含免疫學(xué)有效量的所述免疫原性組合物。