[發(fā)明專利]用于治療脆性X染色體綜合征、帕金森病或返流疾病的二吖庚因酮衍生物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380042195.X
• 申請日: 2013-08-21
• 公開（公告）號: CN104520298B
• 公開（公告）日: 2016-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: D·本克;D·卡卡齊;P·埃特爾;M·科洛;D·奧蘭
• 申請（專利權(quán)）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/551;A61P1/04;A61P25/16;A61P25/28
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 張建;黃革生

1.式I的化合物

或其鹽，其中

A是可以為芳族、飽和或不飽和非芳族并且可以包含1-4個選自氮、氧和硫的雜原子的稠合的5-7元單環(huán)環(huán)系；

R₁是鹵素；氰基；硝基；羥基；氨基；-C(O)H；-C(O)NH₂；-X₁-R₅；或-X₂-B₂；

X₁選自價鍵；羰基；氧；硫；-S(O)-；-S(O)₂-；可以被C_1-4烷基取代的氨基；-NH-C(O)-；-C(O)-NH-；-C(O)-O-；-O-C(O)-；-NH-S(O)₂-；-S(O)₂-NH-；和-NHC(O)NH-；

R₅是C_1-6烷基；C_1-6鹵代烷基；C_1-6氰基烷基；C_1-6羧基烷基；C_1-6羥基烷基；C_1-4烷氧基-C_1-6烷基；C_1-4烷氧基-C_1-4烷氧基-C_1-6烷基；C_1-4烷基羰基-C_1-6烷基；C_1-4烷氧基羰基-C_1-6烷基；C_1-4烷基羰基氧基-C_1-6烷基；C_1-6氨基烷基；C_1-4烷基氨基-C_1-6烷基；二(C_1-4烷基)氨基-C_1-6烷基；氨基羰基-C_1-6烷基；C_1-4烷基氨基羰基-C_1-6烷基；二(C_1-4烷基)氨基羰基-C_1-6烷基；C_1-4烷基羰基氨基-C_1-6烷基；C_1-4烷基氨基磺?；?C_1-6烷基；二(C_1-4烷基)氨基磺?；?C_1-6烷基；

C_2-6鏈烯基；C_2-6鹵代鏈烯基；C_2-6炔基；C_2-6鹵代炔基；

X₂是價鍵或C_1-3亞烷基，其中C_1-3亞烷基的一個碳原子可以被選自如下的基團替代：羰基；氧；硫；-S(O)-；-S(O)₂-；可以被C_1-4烷基取代的氨基；-NH-C(O)-；-C(O)-NH-；-C(O)-O-；-O-C(O)-；-NH-S(O)₂-；-S(O)₂-NH-；和-NHC(O)NH-；

B₂是3-7元單環(huán)環(huán)系，其可以為芳族的、飽和的或不飽和的非芳族的且可以包含1-4個選自氮、氧和硫的雜原子，其中該環(huán)系依次可以被R₆取代一次或多次；

R₆各自獨立地是鹵素、羥基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4鹵代烷氧基；或在同一環(huán)原子上的兩個R₆一起是氧代；

m是0、1、2、3或4；

R₂各自獨立地是鹵素、氰基、羥基、氨基、C_1-4烷基；C_1-4鹵代烷基；C_1-4羥基烷基；C_1-4氨基烷基；C_1-4烷基氨基-C_1-4烷基；二-(C_1-4烷基)氨基-C_1-4烷基；C_1-4烷氧基-C_1-4烷基；C_2-4鏈烯基；C_2-4鹵代鏈烯基；C_2-4炔基；C_2-4鹵代炔基；C_1-4烷氧基；C_1-4鹵代烷氧基；C_1-4烷基-氨基；二-(C_1-4烷基)氨基或C_3-6環(huán)烷基，其中C_3-6環(huán)烷基的一個碳原子可以被氧原子替代，且其中C_3-6環(huán)烷基可以直接或通過C_1-2亞烷基或氧連接至所述環(huán)系；

n是0、1、2、3或4；

R₃各自獨立地是鹵素、氰基、羥基、氨基、C_1-4烷基；C_1-4鹵代烷基；C_1-4羥基烷基；C_1-4氨基烷基；C_1-4烷基氨基-C_1-4烷基；二-(C_1-4烷基)氨基-C_1-4烷基；C_1-4烷氧基-C_1-4烷基；C_2-4鏈烯基；C_2-4鹵代鏈烯基；C_2-4炔基；C_2-4鹵代炔基；C_1-4烷氧基；C_1-4鹵代烷氧基；C_1-4烷基-氨基；二-(C_1-4烷基)氨基或C_3-6環(huán)烷基，其中C_3-6環(huán)烷基的一個碳原子可以被氧原子替代，且其中C_3-6環(huán)烷基可以直接或通過C_1-2亞烷基或氧連接至所述環(huán)系；

R₄是氫、鹵素、氰基、羥基、氨基、C_1-4烷基；C_1-4鹵代烷基；C_1-4羥基烷基；C_1-4氨基烷基；C_1-4烷基氨基-C_1-4烷基；二-(C_1-4烷基)氨基-C_1-4烷基；C_1-4烷氧基-C_1-4烷基；C_2-4鏈烯基；C_2-4鹵代鏈烯基；C_2-4炔基；C_2-4鹵代炔基；C_1-4烷氧基；C_1-4鹵代烷氧基；C_1-4烷基-氨基；二-(C_1-4烷基)氨基或C_3-6環(huán)烷基，其中C_3-6環(huán)烷基的一個碳原子可以被氧原子替代，且其中C_3-6環(huán)烷基可以直接或通過C_1-2亞烷基或氧連接至所述環(huán)系；

B₁是可以包含1-4個選自氮、氧和硫的雜原子的5-6元芳族環(huán)系，其中該環(huán)系依次可以被R₇取代一次或多次；

R₇各自獨立地是：

鹵素、氰基、羥基、氨基，

C_1-4烷基；C_1-4鹵代烷基；C_1-4羥基烷基；C_1-4氨基烷基；C_1-4烷基氨基-C_1-4烷基；二-(C_1-4烷基)氨基-C_1-4烷基；C_1-4烷氧基-C_1-4烷基；

C_2-4鏈烯基；C_2-4鹵代鏈烯基；C_2-4炔基；C_2-4鹵代炔基；

C_1-4烷氧基；C_1-4烷氧基-C_1-4烷氧基C_1-4鹵代烷氧基；

C_1-4烷基-氨基；二-(C_1-4烷基)氨基；

C_1-4烷氧基羰基；

或3-7元單環(huán)環(huán)系，其可以為芳族的、飽和的或不飽和的非芳族的且可以包含1-4個選自氮、氧和硫的雜原子，其中該環(huán)系依次可以被R₈取代一次或多次；

R₈各自獨立地是鹵素、羥基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4鹵代烷氧基；或在同一環(huán)原子上的兩個R₈一起是氧代；

或相鄰環(huán)原子上的兩個R₇與所述環(huán)原子一起形成稠合的可以包含1-4個選自氮、氧和硫的雜原子的5-7元單環(huán)不飽和非芳族環(huán)系，其中該環(huán)系依次可以被R₉取代一次或多次；

R₉各自獨立地是鹵素、羥基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4鹵代烷氧基；或在同一環(huán)原子上的兩個R₉一起是氧代。