[發明專利]用于治療克羅恩氏病和相關病況以及感染的組合物和方法

有效

• 申請號: 201380040923.3
• 申請日: 2013-06-04
• 公開（公告）號: CN104540521A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 高拉夫·阿格拉沃爾
• 申請（專利權）人: 高拉夫·阿格拉沃爾
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P31/04;A61P1/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 陳建芳;閻娬斌

1.一種方法、治療或“三聯組合”療法，所述方法、治療或“三聯組合”療法用于治療、改善和/或預防哺乳動物的克羅恩氏病、或克羅恩氏病的并發癥、或克羅恩氏病相關瘺、或相關病癥和病況，如哺乳動物的副結核病、或約尼氏病，所述方法、治療或“三聯組合”療法包括對有需要的個體或患者施用：

(1)抗TNFα組合物或藥物、或能夠向下調節或下調TNFα活性的組合物或藥物；

(2)高壓氧治療或HBOT、或高于大氣壓水平的氧氣的醫用；以及

(3)抗鳥分枝桿菌副結核亞種(Mycobacterium?avium?sub?species?paratuberculosis)(MAP)(也被稱作副結核分枝桿菌(M.paratuberculosis)或鳥分枝桿菌亞種(M.avium?ssp.))(抗MAP)藥劑、組合物、藥物或療法。

2.根據權利要求1所述的方法、治療或“三聯組合”療法，其中：

(a)所述TNFα活性包括引起細胞的自噬或細胞凋亡；

(b)所述抗TNFα組合物或藥物、或所述能夠向下調節或下調TNFα活性的組合物或藥物包含能夠特異性結合TNFα或TNFα受體或TNFα下游效應子的蛋白質、肽或抗體；

(c)(b)的所述方法、治療或“三聯組合”療法，其中抗體是或包括：英夫利昔單抗或REMICADE^TM(楊森生物科技公司(Janssen?Biotech,Inc.))；阿達木單抗或HUMIRA^TM(伊利諾伊州北芝加哥的艾伯維公司(Abbvie,North?Chicago,IL))；賽妥珠單抗、聚乙二醇化賽妥珠單抗或CIMZIA^TM；戈利木單抗或SIMPONI^TM；巴利昔單抗或SIMULECT^TM；達利珠單抗或ZENAPAX^TM；奧馬珠單抗或XOLAIR^TM；或它們的任何組合；

(d)所述高壓氧治療或所述高于大氣壓水平的氧氣的醫用包括使用或施用：

約100％壓力的氧氣，

約90％到100％的氧氣，

約2.5個絕對大氣壓或約2個絕對大氣壓到3個絕對大氣壓的氧氣，或

每個療程或每次治療持續約90分鐘或持續約1小時到2小時的氧氣，或

它們的任何組合；

(e)所述抗鳥分枝桿菌副結核亞種(MAP)藥劑、組合物、藥物或療法包括施用：

(1)大環內酯抗生素；

(2)利福布丁和大環內酯抗生素；

(3)利福布丁或MYCOBUTIN^TM、大環內酯抗生素以及氯法齊明；

(4)利福布丁、克拉霉素以及氯法齊明或LAMPRENE^TM的組合；

(5)(1)到(4)中的任一項，其中所述大環內酯抗生素是或包括：克拉霉素或TRUCLAR^TM、CRIXAN^TM、CLARITT^TM、CLARAC^TM、BIAXIN^TM、KLARICID^TM、KLACID^TM、KLARAM^TM、KLABAX^TM、CLARIPEN^TM、CLAREM^TM、CLARIDAR^TM、FROMILID^TM、CLACID^TM、CLACEE^TM、VIKROL^TM、INFEX^TM、CLARIWIN^TM、RESCLAR^TM、RANBAXY^TM或CLARIHEXAL^TM；

地紅霉素或DYNABAC^TM；

羅紅霉素或XTHROCIN^TM、ROXL-150^TM、ROXO^TM或SURLID^TM；

泰利霉素或KETEK^TM；

阿奇霉素、ZITHROMAX^TM或AZITHROCIN^TM；

醋竹桃霉素、TRIOCETIN^TM或TEKMISIN^TM；或

它們的混合物或組合；

(6)硝基咪唑抗生素、甲硝唑、5-硝基咪唑、或FLAGYL^TM；

(7)氟喹諾酮抗生素、環丙沙星、CILOXAN^TM、CIPRO^TM或NEOFLOXIN^TM；

(8)硝基咪唑抗生素、甲硝唑或5-硝基咪唑；

(9)氟喹諾酮抗生素或環丙沙星；

(10)硝基咪唑抗生素、甲硝唑或5-硝基咪唑以及氟喹諾酮抗生素或環丙沙星；

(11)利福昔明、XIFAXAN^TM、XIFAXANTA^TM、NORMIX^TM、利福霉素或利福霉素B；

(12)利福平、RIFADIN^TM、利福定、利霉素、EREMFAT^TM、RIMACTANE^TM、RIFINAH^TM、吡嗪酰胺或RIFATER^TM，任選地連同異煙肼、LANIAZID^TM或NYDRAZID^TM；或利福平、RIFADIN^TM、利福定、利霉素、EREMFAT^TM、RIMACTANE^TM或RIFINAH^TM連同吡嗪酰胺或RIFATER^TM和/或異煙肼、LANIAZID^TM或NYDRAZID^TM；

(13)抗TNFα組合物或藥物、或能夠向下調節或下調TNFα活性的組合物或藥物(在一個實施方案中，抗TNFα組合物或藥物被用作唯一的抗MAP劑，并且在這個實施方案中，所述方法、治療或療法包括使用兩種藥劑，但具有三種功能)；

(14)(1)到(13)中任一項或幾項的混合物或組合；

(f)同時施用(1)的所述抗TNFα組合物或藥物、或能夠向下調節或下調TNFα活性的組合物或藥物；(2)的所述高壓氧治療或HBOT、或所述高于大氣壓水平氧氣的醫用；以及(3)的所述抗MAP劑、組合物、藥物或療法；

(g)在施用(2)的所述高壓氧治療或HBOT、或所述高于大氣壓水平的氧氣的醫用和(3)的所述抗MAP劑、組合物、藥物或療法之前、期間或之后、或療程之間施用(1)的所述抗TNFα組合物或藥物、或能夠向下調節或下調TNFα活性的組合物或藥物；

(h)在施用(2)的所述高壓氧治療或HBOT、或所述高于大氣壓水平的氧氣的醫用和(1)的所述抗TNFα組合物或藥物、或能夠向下調節或下調TNFα活性的組合物或藥物之前、期間或之后、或療程之間施用(3)的所述抗MAP劑、組合物、藥物或療法；或

(i)在施用(1)的所述抗TNFα組合物或藥物、或能夠向下調節或下調TNFα活性的組合物或藥物和(3)的所述抗MAP劑、組合物、藥物或療法之前、或之后、期間、或療程之間施用(2)的所述高壓氧治療或HBOT、或所述高于大氣壓水平的氧氣的醫用。