[發明專利]用于調節PTEN表達的組合物和方法

在審

• 申請號: 201380037603.2
• 申請日: 2013-05-16
• 公開（公告）號: CN104583400A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: 阿瑟·M·克里格;羅梅什·蘇布拉馬尼安;詹姆斯·麥克斯維根;珍妮·T·李
• 申請（專利權）人: RANA醫療有限公司;麻省總醫院
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11;C07H21/00;C12N15/63;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;彭鯤鵬

1.一種具有序列5’-X-Y-Z的單鏈寡核苷酸，其中X為任何核苷酸，Y為非為人微小RNA的種子序列的、長度為6個核苷酸的核苷酸序列，并且Z為長度為1至23個核苷酸的核苷酸序列，其中該單鏈寡核苷酸與PTEN基因的PRC2相關區的至少8個連續核苷酸互補。

2.如權利要求1所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸不包含三個或更多個連續鳥苷核苷酸。

3.如權利要求1或2所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸不包含四個或更多個連續鳥苷核苷酸。

4.如權利要求1至3中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的長度為8至30個核苷酸。

5.如權利要求1至3中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的長度為8至10個核苷酸，并且該PRC2相關區的該互補序列中除1、2或3個核苷酸之外的所有都為胞嘧啶或鳥苷核苷酸。

6.如權利要求1至5中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的至少一個核苷酸為核苷酸類似物。

7.如權利要求6所述的單鏈寡核苷酸，其中與不具有該至少一個核苷酸類似物的寡核苷酸相比較，該至少一個核苷酸類似物導致該寡核苷酸的Tm在1℃至5℃的范圍內的升高。

8.如權利要求1至7中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的至少一個核苷酸包含2’O-甲基。

9.如權利要求1至8中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的每個核苷酸包含2’O-甲基。

10.如權利要求1至8中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸包含至少一個核糖核苷酸、至少一個脫氧核糖核苷酸或至少一個橋連核苷酸。

11.如權利要求10所述的單鏈寡核苷酸，其中該橋連核苷酸為LNA核苷酸、cEt核苷酸或ENA修飾的核苷酸。

12.如權利要求1至6中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的每個核苷酸為LNA核苷酸。

13.如權利要求1至6中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的這些核苷酸包括交替的脫氧核糖核苷酸以及2’-氟-脫氧核糖核苷酸。

14.如權利要求1至6中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的這些核苷酸包括交替的脫氧核糖核苷酸以及2’-O-甲基核苷酸。

15.如權利要求1至6中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的這些核苷酸包括交替的脫氧核糖核苷酸以及ENA核苷酸類似物。

16.如權利要求1至6中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的這些核苷酸包括交替的脫氧核糖核苷酸以及LNA核苷酸。

17.如權利要求13至16中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的5’核苷酸為脫氧核糖核苷酸。

18.如權利要求1至6中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的這些核苷酸包括交替的LNA核苷酸以及2’-O-甲基核苷酸。

19.如權利要求18所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的該5’核苷酸為LNA核苷酸。

20.如權利要求1至8中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的這些核苷酸包括通過脫氧核糖核苷酸的5’端和3’端中的每一個上的至少一個LNA核苷酸側接的這些脫氧核糖核苷酸。

21.如權利要求1至20中任一項所述的單鏈寡核苷酸，進一步包含至少兩個核苷酸之間的硫代磷酸酯核苷酸間鍵。

22.如權利要求21所述的單鏈寡核苷酸，進一步包含所有核苷酸之間的硫代磷酸酯核苷酸間鍵。

23.如權利要求1至22中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的3’位置處的核苷酸具有3’羥基。

24.如權利要求1至22中任一項所述的單鏈寡核苷酸，其中該寡核苷酸的該3’位置處的該核苷酸具有3’硫代磷酸酯。

25.如權利要求1至24中任一項所述的單鏈寡核苷酸，進一步包含綴合至該5’核苷酸的生物素部分。