[發(fā)明專利]控制釋放活性劑的敷料

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380037157.5
• 申請(qǐng)日: 2013-07-11
• 公開（公告）號(hào): CN104507506A
• 公開（公告）日: 2015-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 納德勒·德邁松;奧雷莉·呂奧;斯特凡·奧古斯特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 優(yōu)格醫(yī)療用品公司
• 主分類號(hào): A61L15/28
• 分類號(hào): A61L15/28;A61L15/44
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌;彭鯤鵬

本發(fā)明涉及包含多硫酸化寡糖的持續(xù)釋放所述活性成分的新敷料。其還涉及用于制備所述敷料的方法，該方法包括用環(huán)氧乙烷進(jìn)行的處理步驟。其還涉及所述敷料用于傷口護(hù)理以及治療和/或預(yù)防瘢痕(cicatrices)和妊娠紋(vergetures)的用途。

背景技術(shù)

寡糖是其水解僅提供糖(ose)的碳水化合物。其是由至少兩分子的單糖(或糖)結(jié)合形成的糖。寡糖包括蔗糖(sucrose)(也稱為蔗糖(saccharose))，是由兩個(gè)糖：一分子葡萄糖和一分子果糖縮合形成的雙糖。

多種硫酸化寡糖化合物在文獻(xiàn)中是已知的，并且其具有多種生物、美容和/或治療活性。這些化合物特別地包括蔗糖八硫酸酯的不同鹽，例如蔗糖八硫酸酯的鉀鹽、蔗糖八硫酸酯的鈉鹽、蔗糖八硫酸酯的羥基鋁復(fù)合物或蔗糖八硫酸酯的氨基酸鹽。

這些后面的化合物因其特別是對(duì)胃部炎癥問題而且對(duì)愈合的有益作用而出名。

傷口的愈合是自然的生物學(xué)現(xiàn)象，人和動(dòng)物組織能夠通過其特有的修復(fù)和再生過程來修復(fù)局部損傷。

傷口的自然愈合主要以3個(gè)連續(xù)階段發(fā)生，其各自具有其自己的細(xì)胞和分子活性。這些階段依次為：

炎癥階段，其繼創(chuàng)傷之后通過在運(yùn)行中出現(xiàn)炎癥和血管現(xiàn)象而開始，所述運(yùn)行例如形成尤其是由通過不同細(xì)胞和分子因子介導(dǎo)的纖維蛋白構(gòu)成的血液凝塊以及形成稱為“纖維蛋白”組織或“黃色”組織的臨時(shí)基質(zhì)。

肉芽發(fā)生階段(phase?de?granulation)，其特征在于在傷口部位開始形成受損組織新血管形成所需的成纖維細(xì)胞和新內(nèi)皮細(xì)胞。激活后，成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，并從而參與肉芽組織的成熟。

上皮形成階段(phase?d′épithélialisation)，其特征在于細(xì)胞外基質(zhì)的重組。例如，3型膠原被1型膠原代替。觀察到大多數(shù)細(xì)胞的增殖。這些細(xì)胞在第一時(shí)間表現(xiàn)出肌成纖維細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞型的侵入行為，然后顯示出其活性的大幅度下降。當(dāng)傷口愈合過程遵循正常進(jìn)程時(shí)，該階段經(jīng)更長(zhǎng)期導(dǎo)致了軟化且不再疼痛的重塑瘢痕。然而，由于最終愈合步驟的實(shí)現(xiàn)較差，所以在這個(gè)步驟中可發(fā)生病理性瘢痕。

與愈合過程或瘢痕有關(guān)的若干一般問題已經(jīng)成為研究主題，特別是本申請(qǐng)人的研究主題。

遇到的首批問題之一是在炎癥階段期間壞死組織和/或纖維蛋白組織的消除。實(shí)際上，如果自然清創(chuàng)的過程不足以消除該組織，則危及愈合過程。在過去已提出了許多解決方案，例如機(jī)械型、外科手術(shù)型、酶型、自溶型或生物型的輔助清創(chuàng)術(shù)。它們的目的都在于擺脫傷口，所述傷口的組成為纖維蛋白組織和壞死組織。

然而，這些不同的技術(shù)具有許多缺點(diǎn)。其被證明對(duì)于患者太疼痛或者效率太低。

這些問題通過優(yōu)格醫(yī)療用品公司(Laboratoires?URGO)的申請(qǐng)F(tuán)R?2?956?322中描述的化合物之作用得到解決。該文件描述了以下化合物作為傷口清創(chuàng)劑的用途，所述化合物選自具有1至4個(gè)糖單元的多硫酸化寡糖、其鹽或復(fù)合物。

在這些化合物中，之前已知蔗糖八硫酸酯的鉀鹽用于在出芽階段期間通過其對(duì)成纖維細(xì)胞的作用來治療傷口。例如，專利申請(qǐng)EP?230?023、WO?89/05645或WO?98/22114中描述了這種作用。在進(jìn)行傷口的輔助清創(chuàng)之后并因此在移除壞死組織和/或纖維蛋白組織之后使用了該化合物。因此，在干凈的經(jīng)清創(chuàng)傷口上使用了該化合物。

還已經(jīng)描述了多硫酸化寡糖家族中一些化合物對(duì)愈合的有益作用。例如，申請(qǐng)F(tuán)R?2?824?474和FR?2?953?522描述了包含單獨(dú)的或與過渡金屬鹽締合的硫糖鋁的組合物，其用于愈合、再生或解決皮膚炎癥問題。

試圖解決的另一個(gè)問題涉及病理性瘢痕和膨脹紋(妊娠紋)。

病理性瘢痕意指萎縮性、伸縮性或增生性瘢痕。