[發(fā)明專利]作為SYK抑制劑的吡咯并[2,3?B]吡嗪

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380035821.2
• 申請日: 2013-08-19
• 公開（公告）號: CN104507945B
• 公開（公告）日: 2018-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J.C.赫爾曼;J.肯尼迪-史密斯;M.C.盧卡斯;F.帕迪拉;R.C.舍恩菲爾德;P.M.沃夫庫利希
• 申請（專利權(quán)）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/4985;A61P37/00;A61P37/06;A61P35/00;A61P25/28;A61P3/10;C07D519/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所11494
• 代理人: 封新琴

1.式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽

其中：

R¹為H；

R²為叔丁基；

R³為H或C_1-6烷基；

A為苯基，其任選被一個(gè)或多個(gè)A’取代；且

每個(gè)A’獨(dú)立為C_1-6烷基、鹵素、C_1-6烷基磺酰基、酰氨基、羥基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基C_1-6烷基或氘。

2.權(quán)利要求1的化合物，其中R³為C_1-6烷基。

3.權(quán)利要求1的化合物，其中R³為H。

4.權(quán)利要求1的化合物，其中每個(gè)A’獨(dú)立為C_1-6烷基、鹵素、C_1-6烷基磺酰基、羥基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基C_1-6烷基或氘。

5.權(quán)利要求1的化合物，其中A’為C_1-6烷基。

6.權(quán)利要求1的化合物，其中A’為C_1-6烷基磺酰基。

7.權(quán)利要求1的化合物，其中A’為C_1-6烷基或C_1-6烷基磺酰基。

8.化合物，選自：

N-叔丁基-2-(2-氟-4-甲基苯基氨基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酰胺；

N-叔丁基-2-(對甲苯基氨基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酰胺；

N-叔丁基-2-(3-(甲基磺酰基)苯基氨基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酰胺；

N-叔丁基-2-(2-(二甲基氨甲酰基)苯基氨基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酰胺；

N-叔丁基-2-(2,4-二甲基苯基氨基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酰胺；

N-叔丁基-2-(4-(甲基磺酰基)苯基氨基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酰胺；

N-叔丁基-2-(3-(1-羥基乙基)苯基氨基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酰胺；

2-(3-(1-氨基乙基)苯基氨基)-N-叔丁基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酰胺；

2-(3-甲磺酰基-苯基氨基)-3-甲基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酸叔丁基酰胺；和

2-苯基氨基(D5)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酸叔丁基酰胺。

9.藥物組合物，包含與至少一種藥用載體、賦形劑或稀釋劑混合的權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的化合物。

10.權(quán)利要求9的藥物組合物，還包含選自以下的額外的治療劑：化療或抗增殖劑、抗炎劑、免疫調(diào)節(jié)或免疫抑制劑、神經(jīng)營養(yǎng)因子、治療心血管疾病的藥劑、治療糖尿病的藥劑和治療免疫缺陷病癥的藥劑。

11.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的化合物在制備用于治療與Syk相關(guān)的病癥的藥物中的用途。

12.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的化合物在制備用于治療免疫病癥的藥物中的用途，所述免疫病癥選自狼瘡、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、器官移植、異體移植并發(fā)癥、糖尿病、癌癥、哮喘、特應(yīng)性皮炎、自身免疫性甲狀腺病癥、潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎和阿爾茨海默病。