[發明專利]涉及血管破壞劑和靶向缺氧的藥劑的組合療法有效

申請號：	201380035499.3	申請日：	2013-06-03
公開（公告）號：	CN104703595B	公開（公告）日：	2017-07-28
發明（設計）人：	丹尼爾·J·英格利斯;蒂娜·C·拉夫拉諾斯;加布里埃爾·克雷米迪奧蒂	申請（專利權）人：	拜澳諾米克斯有限公司
主分類號：	A61K31/343	分類號：	A61K31/343;A61K31/381;A61K31/404;A61K31/44;A61K31/506;A61K31/53;A61K31/69;A61K31/661;A61P35/00
代理公司：	北京集佳知識產權代理有限公司11227	代理人：	鄭斌,彭鯤鵬
地址：	澳大利亞***	國省代碼：	暫無信息
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摘要：
搜索關鍵詞：	涉及血管破壞靶向缺氧藥劑組合療法
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【說明書】：

提交日期

本申請與在2012年6月1日提交的澳大利亞專利申請no.2012902291相關，并且要求所述澳大利亞專利申請的優先權，其全部內容通過引用并入本文。

發明領域

本發明一般地涉及新的化學組合以及其在增殖性疾病并且特別是癌癥治療中使用的方法。

發明背景

通常用化學療法和/或放射療法來治療癌癥。盡管這些療法經常有效地破壞大量的腫瘤細胞，但是其往往留下許多對該治療有抗性的腫瘤細胞。這些抗性細胞可增殖以形成接下來對治療有抗性的新腫瘤。化療藥物的已知組合的使用已導致產生多重抗藥性(multidrug resistant，′MDR′)的腫瘤細胞。

增殖性疾病(例如癌癥)的模式是多因素的。例如，在過去的四十年的研究已導致實現了細胞毒劑(或抗增殖劑)，其包括干擾微管裝配的抗代謝劑、能夠交聯DNA的烷化劑、能夠通過阻斷DNA復制來干擾DNA烷化之基于鉑的藥劑、抗腫瘤抗生素劑、拓撲異構酶抑制劑等。在這樣的疾病的治療中，可將具有不同機制的藥物相組合(例如，組合療法)以具有包括有效治療MDR腫瘤細胞在內的有益效果和最小化的副作用(例如不期望的細胞毒性)。然而這樣的困難是，并非所有已知的抗增殖劑在組合中提供有用或有益的效果，因而許多實驗室的研究目前集中于開發新的并且有用的抗增殖組合伙伴(combination partner)。

發明內容

本發明人已經發現，血管破壞劑(vascular disrupting agent，VDA)(特別是BNC105)與靶向缺氧(hypoxia)的藥劑(特別是帕唑帕尼(Pazopanib)或硼替佐米(Bortezomib))聯合起來使用提供了增殖性疾病治療的高效組合。BNC105與帕唑帕尼以及BNC105與硼替佐米的組合確實已經示出了協同效應。

因此，本發明提供了用于治療增殖性疾病的藥物組合，其包含：(a)VDA，和(b)至少一種其他的靶向缺氧的藥劑。

本發明還提供了用于治療增殖性疾病的方法，其包括向有此需要的患者施用以下藥劑的步驟：(a)VDA，和(b)至少一種其他的靶向缺氧的藥劑。

本發明還提供了以下藥劑在制備用于增殖性疾病治療之藥物中的用途：(a)VDA，和(b)至少一種其他的靶向缺氧的藥劑。

本發明還提供了(a)VDA在制備用于增殖性疾病治療之藥物中的用途，其與(b)至少一種其他的靶向缺氧的藥劑組合使用。

本發明還提供了(b)至少一種其他的靶向缺氧的藥劑在制備用于增殖性疾病治療之藥物中的用途，其與(a)VDA組合使用。

本發明還提供了藥物組合物，其包含(a)VDA，和(b)至少一種其他的靶向缺氧的藥劑。

認為使用包含：(a)VDA，與(b)至少一種其他的靶向缺氧的藥劑的組合來治療增殖性疾病的效果要好于單獨使用(a)或(b)所達到的效果。換言之，認為本組合具有累加或協同效應。

附圖說明

圖1涉及BNC105與腫瘤缺氧靶向劑組合的治療原理。

圖2使用BNC105P、帕唑帕尼或BNC105P+帕唑帕尼處理的具有RENCA腎腫瘤之小鼠的存活。

圖3使用BNC105P、帕唑帕尼或BNC105P+帕唑帕尼處理的具有RENCA腎腫瘤之小鼠的右腎重量(mg)±SEM。

具體實施方式