[發(fā)明專利]放射性藥物絡(luò)合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380035189.1
• 申請日: 2013-05-13
• 公開（公告）號: CN104602716A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 漢內(nèi)·特蕾澤·本格-漢森;奧拉夫·本杰明·瑞安
• 申請（專利權(quán)）人: 艾爾格塔公司
• 主分類號: A61K51/04
• 分類號: A61K51/04;A61K51/10;A61P35/00;A61K103/40
• 代理公司: 北京派特恩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11270
• 代理人: 浦彩華;武晨燕

1.一種組織靶向絡(luò)合物，其包含組織靶向部分、包含四個HOPO部分的含羥基吡啶酮的八齒配體以及α發(fā)射釷放射性核素的離子，其中所述四個HOPO部分中的至少一個在N位被羥基烷基增溶基團(tuán)取代并且其中所述組織靶向部分具有對CD22受體的結(jié)合親和力。

2.如權(quán)利要求1所述的絡(luò)合物，其包含至少一個3,2-HOPO部分。

3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的絡(luò)合物，其中全部4個HOPO部分包含在所述N位的羥基烷基增溶部分。

4.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的絡(luò)合物，其包含含有四個式I的螯合部分的八齒配體

其中R₁為任選的N取代基增溶基團(tuán)，其將存在于所述四個式I部分中的至少一個中；基團(tuán)R₂至R₆各自獨(dú)立地選自H、OH、＝O、短烴基、連接子部分和/或偶聯(lián)部分，其中R₂至R₆中的一個為OH并且R₂至R₆中的一個為＝O。

5.如權(quán)利要求4所述的絡(luò)合物，其中基團(tuán)R₁至R₆中的至少一個是連接子部分。

6.如權(quán)利要求4至5中任一項(xiàng)所述的絡(luò)合物，其包含四個3,2-羥基吡啶酮部分。

7.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的絡(luò)合物，其中在所述四個HOPO基團(tuán)中的每一個上的N取代基各自獨(dú)立地選自HO-、HOCH₂-、HOCH₂CH₂-、HO-CH₂CH₂CH₂-、HO-CH(CH₃)CH₂-、HO-CH₂CH₂CH₂CH₂-、HO-CH(CH₃)CH₂CH₂-、HO-CH(CH₂CH₃)CH₂-、HO-C(CH₃)₂CH₂-、HO-CH(CH₃)CH(CH₃)-和HOCH₂CH(CH₂CH₃)-。

8.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的絡(luò)合物，其中α發(fā)射釷放射性核素的所述離子是α發(fā)射釷放射性核素諸如²²⁷Th的4+離子。

9.一種如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的絡(luò)合物，其包含式VI的配體部分：

其中R_L是任何合適的連接子部分。

10.一種如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的絡(luò)合物，其中所述組織靶向部分是單克隆或多克隆抗體、抗體片段(諸如Fab、F(ab')₂、Fab'或scFv)、或此類抗體和/或片段的構(gòu)建體。