[發(fā)明專利]雙阿司匹林交聯(lián)聚乙二醇化血紅蛋白在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201380027621.2 | 申請(qǐng)日： | 2013-03-15 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN104379160A | 公開（公告）日： | 2015-02-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | K·D·范德格里夫;A·馬拉瓦爾立;S·D·奧爾森 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 桑加特公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K38/42 | 分類號(hào)： | A61K38/42;A61K47/48;A61P7/06;A61P1/16;A61P17/02;A61P11/00;A61P9/10;A61P9/14;A61P27/02;A61P9/02;A61P25/00 |
| 代理公司： | 北京市中咨律師事務(wù)所 11247 | 代理人： | 賈士聰;黃革生 |
| 地址： | 美國(guó)加利*** | 國(guó)省代碼： | 美國(guó);US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 阿司匹林 交聯(lián) 聚乙二醇 血紅蛋白 | ||
1.一種β，β-分子內(nèi)交聯(lián)聚氧化烯氧化物血紅蛋白綴合物，其P50如在37℃和pH?7.4下所測(cè)量在約2至5mmHg范圍內(nèi)，其中當(dāng)在25℃下完全脫氧時(shí)所述血紅蛋白綴合物展現(xiàn)最大亞硝酸鹽還原酶活性，其比脫氧無基質(zhì)血紅蛋白在相同條件下測(cè)量時(shí)大為至少10倍。
2.如權(quán)利要求1所述的血紅蛋白綴合物，其中所述血紅蛋白綴合物當(dāng)完全脫氧時(shí)展現(xiàn)最大亞硝酸鹽還原酶活性，其比脫氧無基質(zhì)血紅蛋白在相同條件下測(cè)量時(shí)大為至少15倍。
3.如權(quán)利要求1所述的血紅蛋白綴合物，其中所述血紅蛋白綴合物當(dāng)完全脫氧時(shí)展現(xiàn)最大亞硝酸鹽還原酶活性，其比脫氧無基質(zhì)血紅蛋白在相同條件下測(cè)量時(shí)大為至少20倍。
4.如權(quán)利要求1所述的血紅蛋白綴合物，其中所述血紅蛋白綴合物當(dāng)完全脫氧時(shí)展現(xiàn)最大亞硝酸鹽還原酶活性，其比脫氧無基質(zhì)血紅蛋白在相同條件下測(cè)量時(shí)大為10倍至約25倍。
5.如權(quán)利要求1所述的血紅蛋白綴合物，其中所述血紅蛋白綴合物當(dāng)完全脫氧時(shí)展現(xiàn)最大亞硝酸鹽還原酶活性，其比脫氧無基質(zhì)血紅蛋白在相同條件下測(cè)量時(shí)大為約15倍至約25倍。
6.如權(quán)利要求1所述的血紅蛋白綴合物，其中所述血紅蛋白綴合物當(dāng)完全脫氧時(shí)展現(xiàn)最大亞硝酸鹽還原酶活性，其比脫氧無基質(zhì)血紅蛋白在相同條件下測(cè)量時(shí)大為10倍至約21倍。
7.如權(quán)利要求1所述的血紅蛋白綴合物，其中所述血紅蛋白綴合物當(dāng)完全脫氧時(shí)展現(xiàn)最大亞硝酸鹽還原酶活性，其比脫氧無基質(zhì)血紅蛋白在相同條件下測(cè)量時(shí)大為約15倍至約21倍。
8.一種β，β-分子內(nèi)交聯(lián)聚氧化烯氧化物(PAO)血紅蛋白綴合物，其P50如在37℃和pH?7.4下所測(cè)量在約2.0至5.0mmHg范圍內(nèi)，當(dāng)在25℃下完全脫氧時(shí)所述血紅蛋白綴合物的最大亞硝酸鹽還原酶活性是至少0.25μM/秒。
9.如權(quán)利要求8所述的血紅蛋白綴合物，其中最大亞硝酸鹽還原酶活性是至少約0.30μM/秒。
10.如權(quán)利要求8所述的血紅蛋白綴合物，其中最大亞硝酸鹽還原酶活性是至少約0.35μM/秒。
11.如權(quán)利要求8所述的血紅蛋白綴合物，其中最大亞硝酸鹽還原酶活性是至少約0.40μM/秒。
12.如權(quán)利要求8所述的血紅蛋白綴合物，其中最大亞硝酸鹽還原酶活性在0.25至約0.50μM/秒范圍內(nèi)。
13.如權(quán)利要求8所述的血紅蛋白綴合物，其中最大亞硝酸鹽還原酶活性在0.30至約0.47μM/秒范圍內(nèi)。
14.如權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的血紅蛋白綴合物，其中所述血紅蛋白綴合至平均約7至約11個(gè)PAO分子/四聚體。
15.如權(quán)利要求14所述的血紅蛋白綴合物，其中所述血紅蛋白綴合至平均約9至約10個(gè)PAO分子/四聚體。
16.如權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的血紅蛋白綴合物，其中當(dāng)所述血紅蛋白呈氧合狀態(tài)時(shí)所述聚環(huán)氧烷經(jīng)由硫醇反應(yīng)性部分共價(jià)連接至血紅蛋白分子上暴露的氨基酸側(cè)鏈的硫醇基。
17.如權(quán)利要求16所述的血紅蛋白綴合物，其中所述聚環(huán)氧烷通過由亞烷基或亞苯基組成的接頭鍵聯(lián)至硫醇反應(yīng)性部分。
18.如權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所述的血紅蛋白綴合物，其中所述血紅蛋白是在所述血紅蛋白分子的兩個(gè)β82賴氨酸殘基處雙(2，5-二溴水楊基)富馬酸酯交聯(lián)的。
19.如權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的血紅蛋白綴合物，其中膠體滲透壓是至少75mmHg。
20.如權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)所述的血紅蛋白綴合物，其中P50是約2至約4mmHg。
21.如權(quán)利要求20所述的血紅蛋白綴合物，其中P50是約3mmHg。
22.如權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)所述的血紅蛋白綴合物，其中所述血紅蛋白綴合物與氧配位。
23.如權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的血紅蛋白綴合物，其中所述血紅蛋白綴合物與一氧化碳配位。
24.如權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)所述的血紅蛋白綴合物，其中所述血紅蛋白綴合物與氧化氮配位。
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