[發(fā)明專利]用于治療缺血再灌注相關(guān)疾病的化合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380026577.3
• 申請(qǐng)日: 2013-03-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104395321B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-05-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安東尼奧·瓜拉納;費(fèi)德里科·科佐利諾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 密涅瓦專利公司
• 主分類號(hào): C07D498/08
• 分類號(hào): C07D498/08;A61K31/553;A61P9/00
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11262
• 代理人: 胡秋玲,鄭霞

1.一種式(I)的化合物，

其中：

R₁是H、Me、＝CH₂、CH₂Ph、CH₂OH或CH₂OBn；

R₂是Ph、CH₂Ph或CH(Ph)₂；

R₃是COOH；

排除(1R,5S,7R)-3-芐基-2-氧代-6,8-二氧雜-3-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-7-羧酸化合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，所述化合物具有式(Ia)，

其中：

或具有式(Ib)，

其中：

3.式(I)的化合物在制備用于治療缺血再灌注相關(guān)病理或用于在包含缺血再灌注的醫(yī)療程序中使用的藥物組合物中的用途，

其中：

R₁是H、Me、＝CH₂、CH₂Ph、CH₂OH或CH₂OBn；

R₂是Ph、CH₂Ph或CH(Ph)₂；

R₃是COOH、COOMe、CONHCH₂CH₂NH₂、CONHCH₂CH₂OH、

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其中所述化合物以式(Ia)為特征：

其中：

或其中所述化合物以式(Ib)為特征：

其中：

5.根據(jù)權(quán)利要求3-4中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述病理或醫(yī)療程序選自：

-急性心肌缺血；

-中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)缺血，其由顱內(nèi)動(dòng)脈的大腦區(qū)域中的血栓或栓塞引起或由心臟停搏引起，這意味著在某些大腦動(dòng)脈區(qū)域中或在整個(gè)腦中血流永久或臨時(shí)的中斷；

-具有以下特征的所有其他缺血病理：在減少或停止血流之后，隨后氧/營(yíng)養(yǎng)素恢復(fù)流入到組織；

-大腦組織缺氧狀況，其中正常的氧合水平能夠通過(guò)醫(yī)療干預(yù)來(lái)恢復(fù)，所述大腦組織缺氧狀況選自一氧化碳中毒或溺水；

-由缺氧、缺血或創(chuàng)傷引起的其他組織損傷，其能夠通過(guò)使細(xì)胞凋亡或自我吞噬達(dá)到產(chǎn)生明顯的解剖學(xué)以及功能性病變的程度來(lái)引起死亡。

6.根據(jù)權(quán)利要求3-4中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述病理或醫(yī)療程序選自：

-手術(shù)程序，其中手術(shù)提供某些動(dòng)脈區(qū)域?qū)⒁慌R時(shí)閉合；

-用于被意圖用于移植的器官的外植、保存以及再植入方案；

-慢性創(chuàng)傷性腦病(CTE)。

7.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含權(quán)利要求3中定義的至少一種化合物和至少一種或更多種藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或稀釋劑。

8.一種細(xì)胞培養(yǎng)基，所述細(xì)胞培養(yǎng)基包含如權(quán)利要求3中描述的至少一種式(I)的化合物。

9.一種用于保存被意圖用于移植的外植器官的存儲(chǔ)裝置，所述存儲(chǔ)裝置包含如權(quán)利要求3中描述的至少一種式(I)的化合物。