[發明專利]用于遞送HIF?1抑制劑的控制釋放調配物

有效

• 申請號: 201380025514.6
• 申請日: 2013-03-12
• 公開（公告）號: CN104363924B
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: J·S·漢斯;P·A·坎波查羅;J·付
• 申請（專利權）人: 約翰霍普金斯大學
• 主分類號: A61K47/59
• 分類號: A61K47/59;A61K47/60;A61K47/69;A61K9/16;A61K9/14;A61K31/704;A61P27/02
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司11127
• 代理人: 韓蕾

1.一種聚合物結合物，其由下列各式之一定義

(A—X)_m—Y—((Z)_o—(X)_p—(A)_q)_n

其中

A在每次出現時獨立地表示HIF-1抑制劑，所述HIF-1抑制劑是選自由阿霉素、柔紅霉素、替西羅莫司、雷帕霉素、依維莫司、拓撲替康、喜樹堿、格爾德霉素、染料木堿、依立替康、叉孢素、PD98059、2-甲氧基雌二醇和YC-1組成的群組；

X在每次出現時獨立地表示疏水性聚合物區段，所述疏水性聚合物區段是選自由聚酯、聚酐和其共聚物組成的群組；

Y為多價分支點，其選自以下一者：

Z在每次出現時獨立地表示親水性聚合物區段，所述親水性聚合物區段是選自由聚(亞烷基二醇)、多糖、聚(乙烯醇)、聚乙烯吡咯烷酮和聚氧乙烯嵌段共聚物組成的群組；且

O為1；

p和q獨立地為0或1；

m為介于1與20之間的整數；且

n為介于1與20之間的整數，條件是當m和n均等于1時，A不為阿霉素。

2.根據權利要求1所述的聚合物結合物，其中A是選自由替西羅莫司、雷帕霉素、依維莫司和叉孢素組成的群組。

3.根據權利要求1所述的聚合物結合物，其中Z是聚(亞烷基二醇)。

4.根據權利要求3所述的聚合物結合物，其中所述聚酯是聚(乳酸)、聚(乙醇酸)或聚(乳酸乙醇酸共聚物)。

5.根據權利要求3所述的聚合物結合物，其中Z在每次出現時均包含聚乙二醇。

6.根據權利要求1所述的聚合物結合物，其中X是生物可降解的。

7.根據權利要求1所述的聚合物結合物，其中Z是聚亞烷基二醇嵌段共聚物。

8.根據權利要求1所述的聚合物結合物，其中X是聚己內酯。

9.根據權利要求1所述的聚合物結合物，其中X包含聚酐。

10.根據權利要求9所述的聚合物結合物，其中X包含聚癸二酸酐。

11.根據權利要求9所述的聚合物結合物，其中X包含1,6-雙(對羧基苯氧基)己烷(CPH)或聚CPH(PCPH)與聚癸二酸酐的組合。

12.根據權利要求1所述的聚合物結合物，其中Y是檸檬酸。

13.根據權利要求1所述的聚合物結合物，其由下式定義

其中

A表示HIF-1抑制劑，所述HIF-1抑制劑是選自由阿霉素、柔紅霉素、替西羅莫司、雷帕霉素、依維莫司、拓撲替康、喜樹堿、格爾德霉素、染料木堿、依立替康、叉孢素、PD98059、2-甲氧基雌二醇和YC-1組成的群組；

X表示疏水性聚合物區段，所述疏水性聚合物區段是選自由聚酯、聚酐和其共聚物組成的群組；

Y表示分支點，其選自以下一者：

Z在每次出現時獨立地表示親水性聚合物區段，所述親水性聚合物區段是選自由聚(亞烷基二醇)、多糖、聚(乙烯醇)、聚乙烯吡咯烷酮和聚氧乙烯嵌段共聚物組成的群組；且

n為介于1與10或2與10之間的整數。

14.根據權利要求13所述的聚合物結合物，其中所述聚酯是聚(乳酸)、聚(乙醇酸)或聚(乳酸乙醇酸共聚物)。

15.根據權利要求13所述的聚合物結合物，其中A是選自由替西羅莫司、雷帕霉素、依維莫司和叉孢素組成的群組。

16.根據權利要求13所述的聚合物結合物，其中Z是聚(亞烷基二醇)。

17.根據權利要求16所述的聚合物結合物，其中Z在每次出現時均包含聚乙二醇。

18.根據權利要求13所述的聚合物結合物，其中X是生物可降解的。

19.根據權利要求18所述的聚合物結合物，其中X是聚己內酯。

20.根據權利要求18所述的聚合物結合物，其中X包含聚酐。

21.根據權利要求20所述的聚合物結合物，其中X包含聚癸二酸酐。