[發(fā)明專利]硫代氨基磷酸酯核苷酸前藥的固體形式

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380025218.6
• 申請(qǐng)日: 2013-03-11
• 公開（公告）號(hào): CN104321333A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·K·庫(kù)爾迪普庫(kù)馬爾;A·梅德克;L·A·費(fèi)里斯;P·米頓努里;鄭榮春;D·R·威爾科克斯;M·沃爾多;W·A·紐金特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沃泰克斯藥物股份有限公司
• 主分類號(hào): C07H19/06
• 分類號(hào): C07H19/06;A61K31/7072;A61P31/14
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 李華英

1.2’-C-甲基尿苷-5’-(O-苯基-N-(S)-1-(異丙氧基羰基)乙基)硫代氨基磷酸酯，其被稱為晶型A。

2.權(quán)利要求1的晶型A，其中所述晶型A的特征在于在X-射線粉末衍射圖譜中的一個(gè)或多個(gè)峰，其中所述一個(gè)或多個(gè)峰選自約6.8－約7.2度的峰、約8.3－約8.7度的峰、約15.6－約16.0度的峰、約21.2－約21.6度的峰、約21.8－約22.2度的峰、約22.4－約22.8度的峰和約23.1－約23.5度的峰。

3.權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)的晶型A，其中所述晶型A的特征在于在X-射線粉末衍射圖譜中的一個(gè)或多個(gè)峰，其中所述一個(gè)或多個(gè)峰選自在約7.0度的峰,在約峰8.5度的峰,在約15.8度的峰、在約21.4度的峰、在約22.0度的峰、在約22.6度的峰和在約23.3度的峰。

4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的晶型A，其中晶型A的特征在于在X-射線粉末衍射圖譜中的在約7.0度的峰、在約8.5度的峰、在約15.8度的峰和在約21.4度的峰。

5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的晶型A，其中晶型A的特征在于在X-射線粉末衍射圖譜中在約7.0度的峰、在約8.5度的峰,在約15.8度的峰、在約21.4度的峰、在約22.0度的峰、在約22.6度的峰和在約23.3度的峰。

6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的晶型A，其中所述晶型A的特征在于圖1的X-射線粉末衍射圖譜。

7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的晶型A，其中晶型A的特征在于熔點(diǎn)約為138℃。

8.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的晶型A，其中晶型A的特征在于圖2的DSC熱分析圖。

9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的晶型A，其中所述晶型A的特征在于在¹³C?NMR固態(tài)光譜中的一個(gè)或多個(gè)峰，其中所述一個(gè)或多個(gè)峰選自在約172.0ppm的峰、在約146.6ppm的峰、在約130.4ppm的峰、在約104.1ppm的峰、在約69.5ppm的峰、在約66.9ppm的峰和在約20.6ppm的峰。

10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的晶型A，其中晶型A的特征在于在¹³C?NMR固態(tài)光譜中的在約130.4ppm的峰、在約69.5ppm的峰、在約66.9ppm的峰和在約20.6ppm的峰。

11.權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)的晶型A，其中晶型A的特征在于峰在¹³C?NMR固態(tài)光譜中在約172.0ppm的峰、在約146.6ppm的峰、在約130.4ppm的峰、在約104.1ppm的峰、在約69.5ppm的峰、在約66.9ppm的峰和在約20.6ppm的峰。

12.權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)的晶型A，其中晶型A的特征在于圖3的¹³C?NMR固態(tài)光譜。

13.2’-C-甲基尿苷-5’-(O-苯基-N-(S)-1-(異丙氧基羰基)乙基)硫代氨基磷酸酯，其被稱為晶型B。

14.權(quán)利要求13的晶型B，其中所述晶型B的特征在于在X-射線粉末衍射圖譜中的一個(gè)或多個(gè)峰，其中所述一個(gè)或多個(gè)峰選自約5.5－約5.9度的峰、約9.2－約9.6度的峰、約16.8－約17.2度的峰和約26.0－約26.4度的峰。

15.權(quán)利要求13-14任一項(xiàng)的晶型B，其中所述晶型B的特征在于在X-射線粉末衍射圖譜中的一個(gè)或多個(gè)峰，其中所述一個(gè)或多個(gè)峰選自在約5.7度的峰、在約9.4度的峰、在約17.0度的峰和在約26.2度的峰。

16.權(quán)利要求13-15任一項(xiàng)的晶型B，其中晶型B的特征在于在X-射線粉末衍射圖譜中在約5.7度的峰、在約9.4度的峰、在約17.0度的峰和在約26.2度的峰。

17.權(quán)利要求13-16任一項(xiàng)的晶型B，其中所述晶型B的特征在于圖4的X-射線粉末衍射圖。

18.權(quán)利要求13-17任一項(xiàng)的晶型B，其中所述晶型B的特征在于在¹³C?NMR固態(tài)光譜中的一個(gè)或多個(gè)峰，其中所述一個(gè)或多個(gè)峰選自在約173.2ppm的峰、在約129.9ppm的峰、在約118.3ppm的峰、在約68.5ppm的峰、在約27.1ppm的峰和在約19.5ppm的峰。