[發明專利]用于治療蓬佩氏病的方法和材料

有效

• 申請號: 201380024824.6
• 申請日: 2013-03-14
• 公開（公告）號: CN104379162B
• 公開（公告）日: 2017-03-15
• 發明（設計）人: W.沃維肯;K.C.T.A.M.皮恩斯;J.R.L.斯陶特;G.N.派納爾特
• 申請（專利權）人: 奧克西雷恩英國有限公司
• 主分類號: A61K38/47
• 分類號: A61K38/47;C12N9/26
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所11105
• 代理人: 張文輝

1.一種分離的分子復合物，其具有酸性alpha葡糖苷酶(GAA)活性，且包含至少兩個多肽，每個多肽與SEQ?ID?NO:1中所列的氨基酸序列的區段具有至少85％序列同一性，每個區段通過對SEQ?ID?NO:1中所列的氨基酸序列在氨基酸50和氨基酸74之間的一個或多個位點處的蛋白水解衍生；其中所述分子復合物包含至少一處修飾，其導致所述分子復合物被轉運到哺乳動物細胞內部的能力增強。

2.權利要求1的分子復合物，其中每個區段通過對SEQ?ID?NO:1中所列的氨基酸序列在氨基酸60和氨基酸65之間的一個或多個位點處的蛋白水解衍生。

3.權利要求1的分子復合物，所述復合物包含至少三個多肽。

4.權利要求1-3中任一項的分子復合物，其中所述對SEQ?ID?NO:1中所列的氨基酸序列的蛋白水解進一步包括在SEQ?ID?NO:1中所列的氨基酸序列的氨基酸719和氨基酸746之間的一個或多個位點處的切割或氨基酸137和氨基酸151之間的一個或多個位點處的切割。

5.權利要求1-4中任一項的分子復合物，所述復合物包含至少四個多肽。

6.權利要求5的分子復合物，其中所述蛋白水解進一步包括在SEQ?ID?NO:1中所列的氨基酸序列的氨基酸719和氨基酸746之間的一個或多個位點處的切割和在SEQ?ID?NO:1中所列的氨基酸序列的氨基酸137和氨基酸151之間的一個或多個位點處的切割。

7.權利要求1-6中任一項的分子復合物，其中至少一個所述多肽包含一個或多個磷酸化的N-聚糖，且其中所述修飾包含至少一個磷酸化的N-聚糖的脫帽和脫甘露糖基化。

8.權利要求5的分子復合物，其中所述多肽上至少40％的N-聚糖是脫帽且脫甘露糖基化的。

9.權利要求8的分子復合物，其中所述多肽上至少60％的N-聚糖是脫帽且脫甘露糖基化的。

10.權利要求8的分子復合物，其中所述多肽上至少80％的N-聚糖是脫帽且脫甘露糖基化的。

11.權利要求8的分子復合物，其中所述多肽上至少90％的N-聚糖是脫帽且脫甘露糖基化的。

12.權利要求1-11中任一項的分子復合物，其中每個多肽與SEQ?ID?NO:1中所列的氨基酸序列的區段具有至少90％序列同一性。

13.權利要求1-11中任一項的分子復合物，其中每個多肽與SEQ?ID?NO:1中所列的氨基酸序列的區段具有至少95％序列同一性。

14.權利要求1-13中任一項的分子復合物，其中對于所述至少兩個多肽之一，所述區段包含SEQ?ID?NO:1的氨基酸22至57，且其中對于所述至少兩個多肽之一，所述區段包含SEQ?ID?NO:1的氨基酸66至896。

15.權利要求3-14中任一項的分子復合物，其中對于所述至少三個多肽之一，所述區段包含SEQ?ID?NO:1的氨基酸22至57，其中對于所述至少三個多肽之一，所述區段包含SEQ?ID?NO:1的氨基酸66至726，且其中對于所述至少三個多肽之一，所述區段包含SEQ?ID?NO:1的氨基酸736至896。

16.權利要求5-14中任一項的分子復合物，其中對于所述至少四個多肽之一，所述區段包含SEQ?ID?NO:1的氨基酸22至57，其中對于所述至少四個多肽之一，所述區段包含SEQ?ID?NO:1的氨基酸66至143，其中對于所述至少四個多肽之一，所述區段包含SEQ?ID?NO:1的氨基酸158至726，且其中對于所述至少四個多肽之一，所述區段包含SEQ?ID?NO:1的氨基酸736至896。

17.權利要求1-16中任一項的分子復合物，其中所述至少一處修飾包括與至少一個所述多肽融合的胞外受體的配體。

18.權利要求1-16中任一項的分子復合物，其中所述至少一處修飾包括與至少一個所述多肽融合的靶向域，其中所述靶向域結合靶細胞的表面上的受體的胞外域。

19.權利要求1-16中任一項的分子復合物，其中所述至少一處修飾包括與至少一個所述多肽融合的尿激酶型纖維蛋白溶酶原受體。