[發明專利]3?芳基?5?取代的異喹啉?1?酮化合物和它們的治療用途

有效

• 申請號: 201380023162.0
• 申請日: 2013-03-07
• 公開（公告）號: CN104302358B
• 公開（公告）日: 2017-12-05
• 發明（設計）人: 艾倫·艾史沃斯;克里斯托弗·詹姆斯·洛德;理查德·詹姆斯·羅蘭·埃利奧特;丹·尼庫列斯庫-杜瓦斯;羅德里克·波特;雷蒙德·約翰·博費;梅拉妮·杰恩·拜福德;斯圖爾特·弗思-克拉克;阿什利·尼古拉斯·加爾維斯;特雷弗·羅伯特·佩里奧爾;麗貝卡·伊麗莎白·基
• 申請（專利權）人: 癌癥研究協會皇家癌癥醫院
• 主分類號: C07D217/24
• 分類號: C07D217/24;C07D401/04;C07D487/08;C07D401/10;C07D401/12;C07D217/14;C07D405/12;C07D217/16;C07D487/04;C07D487/10;C07D401/14;A61K31/496;A61
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司11240
• 代理人: 余剛,張英

1.一種化合物，選自下式的化合物、和其藥用鹽：

其中：

W是CR^W，X是CR^X，Y是CR^Y，和Z是CR^Z；或

W是N，X是CR^X，Y是CR^Y，和Z是CR^Z；或

W是CR^W，X是N，Y是CR^Y，和Z是CR^Z；或

W是CR^W，X是N，Y是N，和Z是CR^Z；其中：

-R^W獨立地是-H或-X¹；

-R^X獨立地是-H或-X¹；

-R^Y獨立地是-H或-X¹；和

-R^Z獨立地是-H或-X¹；

其中：

每個-X¹獨立地是-F、-Cl、-Br、或-I；

和其中：

-L^3P-獨立地是單一共價鍵或-L^3PL-；

其中：

-L^3PL-獨立地是-L^3PR1-、-C(＝O)-、-L^3PR2-C(＝O)-、-S(＝O)₂-或-O-L^3PR4-；

其中：

-L^3PR1-是-CH₂-、-CH(Me)-、-C(Me)₂-或-CH₂CH₂-；

-L^3PR2-是-CH₂-、-CH(Me)-、-C(Me)₂-或-CH₂CH₂-；和

-L^3PR4-是-CH₂-、-CH(Me)-、-C(Me)₂-或-CH₂CH₂-；

以及其中：

-R^3N獨立地是-NR^AR^B或-NR^CR^D；

其中：

-R^A獨立地是：

-R^A1、-R^A3、-R^A5、-L^A-R^A3、或-L^A-R^A5；

-R^A1獨立地是直鏈或支鏈飽和C_1-4烷基；

每個-R^A3獨立地是四氫吡喃基、氮雜環丁烷基、吡咯烷基或哌啶基，

和在碳上，利用一個或多個基團-R^S2C可選地取代；

和如果存在，在仲氮上利用基團-R^SN可選地取代；

每個-R^A5是咪唑基，

和在碳上，利用一個或多個基團-R^S3C可選地取代；

和如果存在，在仲氮上利用基團-R^SN可選地取代；

每個-L^A-是-CH₂-；

和其中：

每個-R^S2C獨立地是：

-R^TT，

-OH、-OR^TT，

-NH₂、-NHR^TT、-NR^TT₂，或

＝O；

每個-R^S3C獨立地是：

-R^TT；

每個-R^SN獨立地是：

-R^TT，

-L^T-OH、-L^T-OR^TT，

-L^T-NH₂、-L^T-NHR^TT、-L^T-NR^TT₂，

-C(＝O)R^TT，

-C(＝O)OR^TT，或

-S(＝O)₂R^TT；

其中：

每個-L^T-是直鏈或支鏈飽和C_1-4亞烷基；

每個-R^TT獨立地是直鏈或支鏈飽和C_1-4烷基、飽和C_3-6環烷基、飽和C_3-6環烷基-甲基、苯基、或芐基；

和其中：

-R^B獨立地是-Me或環丙基；

和其中：

-NR^CR^D獨立地是-NR^C1R^D1、-NR^C2R^D2、-NR^C3R^D3、-NR^C4R^D4、或-NR^C5R^D5；

其中：

-NR^C1R^D1獨立地是：

和在碳上，利用一個或多個基團-R^NC可選地取代，和如果存在，在仲氮上，利用基團-R^NN可選地取代；

-NR^C2R^D2獨立地是：

和在碳上，利用一個或多個基團-R^NC可選地取代，和

在仲氮上，利用基團-R^NN可選地取代；

-NR^C3R^D3獨立地是：

和在碳上，利用一個或多個基團-R^NC可選地取代，和在仲氮上，利用基團-R^NN可選地取代；

-NR^C4R^D4是：

和在碳上，利用一個或多個基團-R^NC可選地取代，和在仲氮上，利用基團-R^NN可選地取代；

其中：

每個-R^NC獨立地是：

-R^QQ，

-OH、-OR^QQ，

-NH₂、-NHR^QQ,-NR^QQ₂，或

＝O；

每個-R^NN獨立地是：

-R^QQ，

-L^Q-OH、-L^Q-OR^QQ，

-L^Q-NH₂、-L^Q-NHR^QQ、-L^Q-NR^QQ₂，

-C(＝O)R^QQ，

-C(＝O)OR^QQ，或

-S(＝O)₂R^QQ；

其中：

每個-L^Q-是直鏈或支鏈飽和C_1-4亞烷基；

每個-R^QQ獨立地是直鏈或支鏈飽和C_1-4烷基、飽和C_3-6環烷基、飽和C_3-6環烷基-甲基、苯基、或芐基；

和其中：

-NR^C5R^D5獨立地是：1H-吲哚-1-基；1H-吡唑-1-基；1H-苯并咪唑-1-基；1H-咪唑-1-基；或1H-[1,2,4]三唑-1-基；和利用一個或多個基團-R^H可選地取代；

其中每個-R^H獨立地是：

-R^HH；

其中：

每個-R^HH獨立地是直鏈或支鏈飽和C_1-4烷基；

和其中：

-R⁵獨立地是-R^5A、-R^5B、-R^5C、-R^5D、或-R^5E；

-R^5A獨立地是-Me或-Et；

-R^5B是環丙基；

-R^5C獨立地是-F、-Cl、-Br、或-I；

-R^5D是-CF₃；和

-R^5E獨立地是-C≡CH、-C≡CH-CH₃、-C≡CH-CH₂R^EE、-C≡CH-CH₂CH₃或-C≡CH-CH₂CH₂R^EE；其中每個-R^EE獨立地選自-OH、-OR^EEE、-NH₂、-NHR^EEE、和-NR^EEE₂；其中每個-R^EEE是-Me；

和其中

-R⁴是-H；

-R⁶是-H；

-R⁷獨立地是-H或-F；和

-R⁸獨立地是-H或-F。