[發明專利]抗篡改和抗劑量?傾瀉藥物劑型

有效

• 申請號: 201380020860.5
• 申請日: 2013-04-16
• 公開（公告）號: CN104394851B
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: K.維寧;L.巴恩沙伊德;S.施維爾
• 申請（專利權）人: 格呂倫塔爾有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/14;A61K47/32;A61K47/44
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 趙勝寶,萬雪松

1.一種抗篡改藥物劑型，所述劑型包含包埋在延長釋放基質中的藥理活性成分，所述基質包含選自非離子丙烯酸類聚合物的延長釋放基質材料，并且提供藥理活性成分的延長釋放、對溶劑萃取的抗性、對研磨的抗性和對含水乙醇中劑量-傾瀉的抗性；其中所述藥物劑型

為整體式劑型，斷裂強度為至少300 N，并且在任何方向的延伸為至少2.0 mm；

或者

為低聚顆粒或多顆粒，其中至少一部分單個顆粒的斷裂強度為至少300 N，并且其中所述單個含藥物的顆粒在任何方向的延伸為至少2.0 mm；

當將在37℃下在模擬胃液中的體外釋放曲線與在37℃下在40體積%的乙醇/模擬胃液中的體外釋放曲線相比較時，在任何給定的時間點，在40體積%的乙醇/模擬胃液中的體外釋放相對偏離在模擬胃液中的體外釋放不大于+25%，

所述非離子丙烯酸類聚合物衍生自包含第一(甲基)丙烯酸C_1-4-烷基酯和不同于所述第一(甲基)丙烯酸C_1-4-烷基酯的第二(甲基)丙烯酸C_1-4-烷基酯的單體混合物，

其中所述非離子丙烯酸類聚合物的含量為25-65%重量，基于該藥物劑型的總重量計，或者當該藥物劑型為低聚顆粒或多顆粒時，基于含有該藥理活性成分的顆粒的總重量計。

2.權利要求1的藥物劑型，其中所述第一(甲基)丙烯酸C_1-4-烷基酯為丙烯酸乙酯，而第二(甲基)丙烯酸C_1-4-烷基酯為甲基丙烯酸甲酯。

3.權利要求2的藥物劑型，其中在所述非離子丙烯酸類聚合物內的丙烯酸乙酯的相對摩爾含量大于在非離子丙烯酸類聚合物內的甲基丙烯酸甲酯的相對摩爾含量。

4.權利要求1-3中任一項的藥物劑型，其中所述非離子丙烯酸類聚合物的重均分子量在100,000 g/mol-2,000,000 g/mol范圍內。

5.權利要求1-3中任一項的藥物劑型，其中所述延長釋放基質包含另外的延長釋放基質材料。

6.權利要求5的藥物劑型，其中所述另外的延長釋放基質材料為根據歐洲藥典的硬脂或選自離子丙烯酸聚合物聚合物、聚烷二醇、聚環氧烷、纖維素和纖維素衍生物的聚合物。

7.權利要求1-3中任一項的藥物劑型，其中所述延長釋放基質材料和任選存在的另外的延長釋放基質材料的總含量在5.0-95%重量范圍內，相對于所述藥物劑型的總重量計。

8.權利要求1-3中任一項的藥物劑型，其中所述藥理活性成分具有濫用的可能和在乙醇中劑量傾瀉的可能。

9.權利要求1-3中任一項的藥物劑型，其中所述藥理活性成分為阿片樣物質或其生理學可接受的鹽。

10.權利要求1-3中任一項的藥物劑型，其中所述延長釋放基質不含重均分子量為至少200,000 g/mol的聚環氧烷。

11.權利要求1-3中任一項的藥物劑型，所述劑型為熔體擠出的。

12.一種用于生產權利要求1-11中任一項的抗篡改藥物劑型的方法，所述劑型包含包埋在延長釋放基質中的藥理活性成分，所述基質包含選自非離子丙烯酸類聚合物的延長釋放基質材料，并且提供藥理活性成分的延長釋放，其中以含水分散體的形式使用所述延長釋放基質材料，并且其中包含藥理活性成分和延長釋放基質材料的混合物在水存在下擠出，并且其中在擠出過程期間水從擠出的材料蒸發。