[發明專利]局部皮膚制劑及皮膚個體化處理的方法

在審

• 申請號: 201380019846.3
• 申請日: 2013-03-05
• 公開（公告）號: CN104363963A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發明（設計）人: 大衛·M·佩爾諾克
• 申請（專利權）人: 菲博賽爾技術有限公司
• 主分類號: A61Q19/00
• 分類號: A61Q19/00;A61Q19/08;A61K8/895
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 余剛;張英

相關申請的引用

本申請要求2012年3月7日提交的美國臨時申請號61/607,883的權益，其全部通過參考并入本文。

技術領域

本發明通常是用于皮膚個體化(personalized)處理的細胞衍生的藥用化妝品。

背景技術

皮膚是身體最大的器官，其外貌在大多數文化中是最首要的。已經將皮膚分為不同皮膚類型，其對環境破壞給予不同響應。Fitzpatrick皮膚類型分類通常用于定義皮膚類型。等級為從類型I(乳白色皮膚)到類型VI(深褐色皮膚)范圍且基于其對UV光的反應識別皮膚類型。有色皮膚(skin?of?color)可分類為皮膚類型IV-VI。

皮膚類型間最明顯的差別是膚色。皮膚中色素沉著由黑素細胞、在皮膚中形成黑色素或色素的細胞確定。黑素細胞產生被稱為黑素體的黑色素組。然后黑素細胞的尖延伸(pointy?extension)將黑素體轉移至角質細胞。雖然黑素細胞的數目隨人種改變，但出生時存在不顯著的差異。人們通常具有相同總數的黑素細胞總數，而無論它們的種族；角質細胞中黑素體的分布與皮膚顏色有關。在白色皮膚-通常類型I-III中，黑素體是小的并聚集復合物中。在黑色皮膚-類型V和VI中，存在較大量的黑素體，其單獨地分布在角質細胞中。Rosdahl等人，Acta?Dermatovenereologica，56(2)：159-61(1979)。皮膚中黑色素的作用是吸收和散射來自UV光的能量以保護表皮細胞免受損傷。黑色素提供相當的保護作用，免受太陽損傷，且保護程度直接與色素沉著程度相對應。該太陽保護可顯著預防光老化，這是Fitzpatrick皮膚類型I-III中主要整容考量之一。Woolery-Lloyd的綜述“Ethnic?Skin?Care”，2006年11月，Skin?Inc.Magazine。

皮膚質量隨年齡、損傷、暴露于太陽和其它環境因素而惡化，且有時，因疾病或自身免疫疾病惡化。很好地確定了皮膚衰老的發病機理，其特征為由金屬蛋白酶介導的膠原蛋白合成的減少和膠原蛋白分解的增加((Fisher等人，Arch.Dermatol.，138(11)：1462-70(2002))。皮膚衰老過程是由于內在和外在因素導致的。促成內在或自然衰老的因素是結構性和功能性的。結構上，表皮變薄，角質細胞(corneocyte)粘附性較低，且真皮-表皮結合平坦化。功能上，存在成纖維細胞的數量和生物合成能力的降低，且真皮變得萎縮并相對無細胞和無血管。暴露于紫外光輻射是外在或光老化的主要原因。外在衰老特征是失去彈性、粗糙和干燥增加、不規則的色素沉著、皺紋深、皮似外觀、水皰形成和傷口愈合不良。衰老的可見外觀，尤其是面部皺紋和褶皺是患者尋求減少的常見效果。

雖然所有皮膚類型對環境損傷都做出反應，但研究表明，不同皮膚類型有不同的反應。皮膚類型IV-VI的整容優勢(cosmetic?advantage)增加保護免受光老化。然而，有色皮膚的整容缺點是它傾向于形成色素沉著過度或色素沉著不足，這是種族客戶經常遇到和最關心的預防。Grimes，Dermatologic?Clinics，18(4)：659-65(2000)。色素沉著過度響應的誘導被認為是通過蛋白酶活化受體-2信令實現的，蛋白酶活化受體-2與其活化蛋白酶一起在有色皮膚的對象表皮中增加。Rawlings，Int.J.Cosmetic?Science，28：79-93(2006)。

通常白種人比其他皮膚類型人的皮膚皺紋和松弛較早出現并更嚴重。在一般情況下，增加的色素問題在有色皮膚中觀察到，但一個大研究報告指出，生活在美國的東亞人具有最少的色素斑。皮膚生物物理特性隨著年齡的變化證明，相比較輕色素沉著的人群，更暗色素沉著的對象保持較年輕的皮膚特征。相比白種人和非洲裔人皮膚，據報道亞洲人角質層(SC)的天然保濕因子水平減少。報道的非洲裔人皮膚中較深的皮膚類型中減少的表皮組織蛋白酶L2水平促進皮膚灰化問題。增加的毛孔大小、皮脂分泌和皮膚表面的微生物群落以及增加的肥大細胞顆粒大小出在非洲裔的皮膚中。皮膚敏感的頻率在不同族群(racial?group)間頗為相似，但用于其誘導的刺激顯示出細微差異。一些研究表明，亞洲人皮膚可能對外源化學物質更敏感，這可能是由于較薄的SC和較高的小汗腺腺體密度導致的。Rawlings綜述，Int.J.Cosmetic?Science，28：79-93(2006)。