[發明專利]治療活性化合物及其使用方法

有效

• 申請號: 201380009314.1
• 申請日: 2013-01-05
• 公開（公告）號: CN104114543B
• 公開（公告）日: 2019-03-15
• 發明（設計）人: G·柴徹塔;B·德拉巴雷;J·泊泊威次-馬勒;F·G·薩利圖如;J·O·撒德斯;J·特維斯;顏順啟;郭濤;張麗
• 申請（專利權）人: 安吉奧斯醫藥品有限公司
• 主分類號: C07D251/18
• 分類號: C07D251/18;C07D251/26;A61K31/53;A61P35/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 鄭霞

1.具有下式的化合物

或其藥學上可接受的鹽。

2.如權利要求1所述的化合物，其中該化合物是

3.一種藥物組合物，其包含如權利要求1或2所述的化合物和藥學上可接受的載體。

4.如權利要求3所述的組合物，其進一步包含適用于治療癌癥的第二治療劑，所述癌癥以異檸檬酸脫氫酶2突變的存在為特征。

5.權利要求3所述的組合物在制備用于治療癌癥的藥物中的應用，所述癌癥以IDH2突變的存在為特征，其中所述IDH2突變導致所述酶在患者中催化α-酮戊二酸NADPH-依賴性還原為R(-)-2-羥基戊二酸的新的能力。

6.如權利要求5所述的應用，其中所述IDH2突變為IDH2R50Q或R172K突變。

7.如權利要求6所述的應用，其中所述IDH2突變為IDH2R50Q突變。

8.如權利要求5所述的應用，其中所述癌癥選自成膠質細胞瘤(或神經膠質瘤)、骨髓增生異常綜合征(MDS)、骨髓組織增殖性贅生物(MPN)、急性骨髓性白血病(AML)、肉瘤、黑色素瘤、非小細胞肺癌、軟骨肉瘤、膽管癌或血管免疫母細胞性非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)，所述癌癥分別以異檸檬酸脫氫酶2突變的存在為特征。

9.如權利要求5所述的應用，其進一步包括向所述有需要的患者施用適用于治療癌癥的第二治療劑，所述癌癥以異檸檬酸脫氫酶2突變的存在為特征。

10.如權利要求8所述的應用，其中所述癌癥是急性骨髓性白血病，所述癌癥以異檸檬酸脫氫酶2突變的存在為特征。

11.如權利要求8所述的應用，其中所述癌癥是急性骨髓性白血病，所述癌癥以異檸檬酸脫氫酶2突變的存在為特征，且其中所述IDH2突變導致所述酶催化α-酮戊二酸還原為R(-)-2-羥基戊二酸的新的能力。

12.如權利要求8所述的應用，其中所述癌癥是急性骨髓性白血病，所述癌癥以IDH2突變的存在為特征，且其中所述IDH2突變導致所述酶在患者中催化α-酮戊二酸NADPH-依賴性還原為R(-)-2-羥基戊二酸的新的能力。