[發(fā)明專利]一種適宜制備雙敏型抗腫瘤納米粒的殼聚糖衍生物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110377707.0
• 申請日: 2011-11-24
• 公開（公告）號: CN102399347A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葛亮;王亞晶;徐宏江;王糾;朱家壁;周建平
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: C08F251/00
• 分類號: C08F251/00;A61K47/36
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1.一種基于殼聚糖改性得到的抗腫瘤藥物的靶向遞送載體，其制備過程如下：

將不同驗證分子量的殼聚糖加入反應(yīng)瓶中，分散在溶劑A中，加入過量純化的溫敏丙烯基單體B和交聯(lián)劑少量，75-85℃下，通N2磁力攪拌40min；加入過硫酸類作為大分子引發(fā)劑，N2保護下，75-85℃下持續(xù)攪拌3-4h；得到的混懸液隨后通過透析管(截留分子量14,000Da透析管)純化，透析介質(zhì)為5L水，室溫透析48h，除去未反應(yīng)的單體和小分子催化劑；得到的產(chǎn)物用10-20倍過量甲醇30℃回流攪拌12h除去均聚物；之后5000rpm離心20min，傾去上層，產(chǎn)物冷凍干燥，得到本法中基于殼聚糖的雙敏型穩(wěn)定納米粒。

2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的殼聚糖為主鏈的雙敏性接枝共聚物的制備方法，其特征是所述溶劑A為稀醋酸或稀鹽酸溶液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的制備方法，其所述單體B為N-異丙基丙烯酰胺、N-異丙基丙烯酰胺和丙烯酰胺混合使用、N-異丙基丙烯酰胺和丙烯酸混合使用、N，N-二乙基丙烯酰胺(DEAM)等含有乙烯基的溫敏單體。

4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的制備方法，其特征是殼聚糖和單體的用量比是1∶3.5-4。

5.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的制備方法，其特征是交聯(lián)劑的用量為單體用量的2-3％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的制備方法，其特征是引發(fā)劑是過硫酸銨或過硫酸鉀單獨引發(fā)，具有良好的接枝率和接枝效率，反應(yīng)重現(xiàn)性好。

7.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的制備方法，結(jié)合腫瘤部位的生理特點、通過產(chǎn)物的溫度性質(zhì)篩選和pH敏感性質(zhì)的篩選得到最適合用作腫瘤藥物載體的殼聚糖分子量范圍為150,000～200,000。

8.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的方法制備的雙敏型藥物遞送載體，可以包載藥物吉西他濱、10-羥基喜樹堿和紫杉醇均具有良好的載藥量。