[實用新型]一種封閉式超濾管道系統

有效

• 申請號: 201320555158.6
• 申請日: 2013-09-06
• 公開（公告）號: CN203447991U
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 張穎;張健;董興華;黃金鳳;李靜;尹衛東
• 申請（專利權）人: 北京科興生物制品有限公司
• 主分類號: B01D61/20
• 分類號: B01D61/20;C12M1/12
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛

技術領域

本實用新型屬于生物化學領域，具體涉及一種病毒載體的純化系統及其應用。

背景技術

在疫苗生產的工序中，需要對所收獲的病毒液進行純化以去除非抗原類的雜分子物質，獲得較純的抗原用來制備疫苗終產品。在病毒純化的工藝中，超濾濃縮和透析為常用的方法。在病毒的濃縮和提純工藝中，需要向病毒液中加入外源性的物質，比如沉淀工藝中引入的PEG6000，抽提工藝中引入的三氯甲烷，層析過程中引入的吐溫-80等。上述外源物質的殘留影響產品質量，為獲得純化后病毒液，在對病毒進行濃縮的同時需要去除引入的雜質分子。純化階段常常采用超濾濃縮和多次透析相結合的方法去除上一工序所引進的外源物質，如PEG6000、三氯甲烷、吐溫-80等。

在疫苗的生產工藝中，采用PEG6000沉淀后離心的方式將病毒液按工藝所需倍數進行濃縮，以等體積或多倍體積的方式加入磷酸鹽緩沖液（0.01mol/L?PBS溶液）稀釋，將稀釋后的病毒液再次進行濃縮，如此反復進行以達到去除病毒液中雜質分子的作用，稱此步驟為透析。經多次透析后即可獲得符合生產所要求標準的疫苗病毒液。

疫苗生產工藝中無菌的控制非常必要，直接影響終產品的質量，特別是非滅活類的疫苗，主要依靠疫苗生產過程中的無菌控制。在現有的疫苗生產工藝技術中，多數企業采用的病毒超濾步驟多為分步進行，即對超濾系統分別進行沖堿清潔后沖注射用水，再用緩沖液平衡超濾系統，最后濃縮和透析病毒液，且使用硅膠管道分別連接超濾系統的進液、回流與濾過端，在操作過程中分別將與超濾系統的進液、回流與濾過端連接的硅膠管直接伸入桶內，在操作環境中屬于敞口生產，采用的這種管道為非閉合式分類管道。在無菌生產過程中這類管道較分散，在物品準備的清潔過程及生產操作過程中需要多次重復的拆裝和組合，工作量大且管道易混淆，不能保證專管專用，增加交叉污染的風險。總之，這類非閉合式分類管道不僅在操作過程中步驟繁瑣、耗時耗力，而且整個過程很難保證無菌，操作過程中帶來的污染風險程度較高。

實用新型內容

介于上述現有技術的不足和疫苗生產的需要，本申請提出一種可拆卸清潔和組合后再滅菌使用的封閉式超濾組合管道系統，不僅有效地保證了疫苗生產工藝中的無菌生產，而且操作簡便，適合大規模的生產。

實現本實用新型目的的技術方案為：

一種封閉式超濾管道系統，包括緩沖液容器1、待濃縮液容器2、最終收集液容器3、濃縮液容器4和超濾設備5；

所述緩沖液容器1、待濃縮液容器2、最終收集液容器3和濃縮液容器4的均設置有頂蓋，頂蓋上設置有孔，有管道穿過所述孔從容器中引出；

所述緩沖液容器1引出的管道6與待濃縮液容器2引出的管道7分別連接三通11的兩個接口，所述三通11的第三個接口通過泵16和管道與三通12的一個接口連接；所述最終收集液容器3和濃縮液容器4引出的管道10、8分別連接三通13的兩個接口，所述三通13的第三個接口與三通12的另一個接口通過管道9連接；所述三通12的第三個接口與連接超濾設備5的回流管路14連接；所述濃縮液容器4還通過泵17、進液管路15與超濾設備5連接。

其中，所述緩沖液容器1引出的管道6與待濃縮液容器2引出的管道7均通過所述孔插入容器底部，所述管道6、7與容器底部接觸的部分為不銹鋼材質或可高壓滅菌的塑料材質的直管，所述管道6、7其余部分為硅膠材質，優選鉑金硫化硅膠。

其中，所述進液管路15和/或管道8與濃縮液容器（4）底部接觸部分管道為不銹鋼材質或可高壓滅菌的塑料材質的直管，其余部分為硅膠材質。

其中，所述最終收集液容器3和濃縮液容器4引出的管道10、8、回流管路14、進液管路15均為硅膠材質，優選為鉑金硫化硅膠。

其中，所述三通11為T三通，所述三通12、13為Y三通，所述T三通與Y三通的材質為可高壓的塑料材質，如聚丙烯PP。

其中，所述超濾設備5還連接有用于排出廢液的濾過管路16。

本實用新型所述的封閉式超濾管道系統的應用包括步驟：

1）濃縮：將病毒液接入待濃縮液容器2，封閉管道6、回流管道14和管道10，用泵16將病毒液泵入濃縮液容器4；

然后打開回流管道14，開啟泵17，啟動超濾設備5運行，超濾設備5產生的濃縮液通過回流管道14進入濃縮液容器4；

當待濃縮液容器2內的病毒液被完全泵入濃縮液容器4內，關閉泵16和管道7，將濃縮液容器4內病毒液濃縮至工藝要求倍數時，關閉泵17和回流管道14；所述工藝要求的濃縮倍數視病毒液而定，例如為2-15倍。