[發明專利]用于治療婦女更年期陰道出血的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310749947.8
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號: CN103961457A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 段燕康;李瑞霞;黃曉昱;張杰
• 申請（專利權）人: 貴陽新天藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K36/804
• 分類號: A61K36/804;A61P15/12;A61P7/04;A61K35/36;A61K31/567
• 代理公司: 上海百一領御專利代理事務所(普通合伙) 31243
• 代理人: 陳貞健

技術領域

本發明涉及一種治療婦女更年期的陰道出血的藥物組合物,更具體的，本發明還涉及該組合物的制備方法和以及通過該制備方法所制備藥物在治療婦女更年期陰道出血的藥物中的應用。

背景技術

更年期會出現陰道出血，不同的個體常會出現頭暈、肢體麻木、手顫、記憶力減退、困倦、易怒、激動以及適應能力降低和敏感性增高等并發癥狀。嚴重時候，會導致生命危險。

坤泰膠囊由熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓成分制成，其具有滋陰清熱，安神除煩。陰虛火旺者，癥見潮熱面紅、自汗盜汗、心煩不寧、失眠多夢、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、手足心熱；婦女卵巢功能衰退更年期綜合征見上述表現者的療效。但是臨床上還不能形成有效地控制陰道出血。

米非司酮為受體水平抗孕激素藥，具有終止早孕、抗著床、誘導月經及促進宮頸成熟等作用，與孕酮競爭受體而達到拮抗孕酮的作用，與糖皮質激素受體亦有一定結合力。米非司酮能明顯增高妊娠子宮對前列腺素的敏感性。小劑量米非司酮序貫合并前列腺素類藥物，可得到滿意的終止早孕效果。

目前在世界上還沒有一種特效藥物去有效預防、減輕和/或治療更年期會出現陰道出血

基于發明者的知識，目前沒有報道坤泰膠囊和米非司酮聯合應用于去更加有效地預防、減輕和/或治療治療婦女更年期的陰道出血。

發明內容

本發明目的在于提供了一種用于治療婦女更年期的陰道出血的藥物組合物，該藥物組合物含有第一活性成分為坤泰膠囊和第二活性成分米非司酮。由于兩藥作用機制并且兩藥合用有協同作用，其作用明顯優于相同劑量的單方。此外，通過合理選擇組合物中的米非司酮的用量，使組合物在有效降低婦女更 年期的陰道出血的同時又無明顯的毒副作用，同時本組合物一日只需用藥一次，用藥方便，這將大大提高患者的用藥依從性。

基于上述技術問題，本發明是通過如下方案來解決的：本發明提供了一種治療高血脂癥的組合物，該組合物包括兩種活性成分，第一個活性成分為坤泰膠囊，第二個活性成分為米非司酮。

在本發明的一個方面，第一活性成分坤泰膠囊中各組份占總充填物的重量百分比為：

將所述各組分稱取，粉碎成細粉，加入上述表中量的淀粉和硬脂酸鎂進行混合，然后倒入下料斗中,開造粒包衣機，倒入空白丸芯，造粒，造粒速度1-10rpm，轉盤轉速100-500rpm，噴7%PVP溶液后，烘干出料成所述坤泰膠囊。

本發明的一方面，本發明以米非司酮為例對兩種活性成分的重量比進行篩選，通過實驗得出坤泰膠囊和米非司酮的重量比為10～1000:1，優選的比例是20～500:1，進一步優選的比例是250:1。

本發明的另一方面，所述復方制劑可以為口服制劑、外用制劑、吸入制劑、經鼻制劑、經直腸制劑、經皮制劑或注射制劑。優選為口服制劑。

本發明組合物的藥物制劑的口服制劑劑型，包括片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑、滴丸等固體制劑，可以按照本領域公知的一般制劑方法制備，坤泰膠囊含量相當于在將組合物給藥時約200～750mg的日劑量，米非司酮含量相當于0.25～2mg的日劑量。

本發明的另一方面，所述用途還包括對受試者施用預防和/或治療有效量的本發明的組合物。優選地所述受試者為人。

本發明的另一方面，所述有效量包括對人每天施用約0.1mg/kg至約10000mg/kg體重的藥物。

本發明的另一方面，所述藥物還包括含有與藥學上所接受的稀釋劑或載體混合的坤泰膠囊和米非司酮的藥物組合物，在所述的藥物組合物中，坤泰膠囊和米非司酮所占比例，以重量計，占整個制劑的總重量為10%～80%。

在國際上，發明人使用從篩選坤泰膠囊和米非司酮獲得了一個無任何毒副作用的本發明組合物，首次有效地做到科學用藥，有的放矢。也是首次發現了坤泰膠囊和米非司酮的組合物的這種功能，填補了中草藥現代化的國內、國際空白，利于患者康復。

具體實施方式

為了提供對本發明的實質性理解，在下文中以不同的詳細程度描述了本發明的某些方面、模式、實施方式、變型和特征。

在實施本發明的過程中，使用了醫學、臨床醫學、蛋白質生物化學、細胞生物學、免疫學、微生物學、藥理學，毒理學、制藥學和制藥工藝學方面的很多傳統技術。這些技術是熟知的，并且分別相關文獻中進行了說明。本說明書中使用的一些術語的定義，除非另有說明，本文中使用的所有技術和科學用語通常具有和本發明所屬領域的普通技術人員通常理解的意思相同的意思。