[發明專利]葛根素衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310746707.2
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號: CN103694229A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 姚志勇;李新宇;支欽;張建松;邱煥杰;馬洪季;舒遂智
• 申請（專利權）人: 深圳市健元醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04;C07D405/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及幾種葛根素衍生物，尤其涉及其制備方法。?

背景技術

葛根素是從豆科植物野葛(Pueraria?Lobata(Willd.)ohwi)或甘葛藤(又稱粉葛)?(Pueraria?thomsonii?Benth)的干燥根中提取，分離得到的一種黃酮苷。化學名為7,4’-二羥基-8-β-D-葡萄糖異黃酮，分子式為C₂₁H₂₀O₉，分子量416.38，CAS號為82373-94-3，是葛根中重要活性物質之一。葛根素具有提高免疫，增強心肌收縮力，保護心肌細胞，降低血壓，具有抗血小板聚集等作用。廣泛用于臨床高血壓、冠心病、急性腦梗死、糖尿病等疾病的治療。?

葛根素水溶性和脂溶性均較差，所以葛根素在臨床應用范圍小，只用于注射治療，這就限制了其生物活性的發揮和臨床應用。本發明的目的就在于提供具有更高生物利用度的葛根素衍生物及其制備方法。?

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺陷，提供水溶性好或脂溶性好，且在血液或體內能快速轉化為葛根素的葛根素衍生物。?

下述通式葛根素衍生物：?

???????????????????????????????????????????????????????????????

X₁為-H或-COCH₃，X₂及X₃選自-H、-CONHCH₂CH₂CH₂N(CH₃)₂、-CON(CH₂CH₂)₂NCH(CH₂CH₂)₂NH、-COCH₂CH₂COONa，且X₂及X₃不同時為-H。

本發明所制備的葛根素衍生物，水溶性好或脂溶性好，在血液或體內能快速轉化為葛根素，發揮藥效；且其制備工藝簡單，目的產物收率高，產品安全性高。?

附圖說明

下面結合附圖和實施例對本發明作進一步說明。?

圖1為本發明實施例化合物2的合成路線圖。?

圖2為本發明實施例化合物A的合成路線圖。?

圖3為本發明實施例化合物6的合成路線圖。?

圖4為本發明實施例化合物7的合成路線圖。?

圖5為本發明實施例化合物8的合成路線圖。?

圖6為本發明實施例化合物9的合成路線圖。?

圖7為本發明實施例化合物B的合成路線圖。??

圖8為本發明實施例化合物C的合成路線圖。

圖9為本發明實施例化合物10，11，12的合成路線圖。?

圖10為本發明實施例化合物13的合成路線圖。?

圖11為本發明實施例化合物D的合成路線圖。?

圖12為本發明實施例化合物14的合成路線圖。?

圖13為本發明實施例化合物15的合成路線圖。?

圖14為本發明實施例化合物E的合成路線圖。?

圖15為本發明實施例化合物16的合成路線圖。?

圖16為本發明實施例化合物17的合成路線圖。?

圖17為本發明實施例化合物F的合成路線圖。?

??

具體實施方式

實施例1??化合物A的合成

合成路線及各化合物的結構式參見附圖1-附圖2。

（1）化合物2的合成?

合成路線及各化合物的結構式參見附圖1。

將N,N-二甲基-1,3-二氨基丙烷（3.06g，0.03mol）溶于二氯甲烷（150ml）中，降溫至-10℃，加入固體三光氣（2.97g，0.01mol）；攪拌下滴加三乙胺（3.03g，0.03mol），滴加完畢，升至室溫反應3h；?

反應完畢加純化水（70ml）淬滅反應，分液，水層用二氯甲烷（70ml*2）萃取兩次，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥，濃縮，得到油狀物（4.4g，90%），粗品直接用于下步反應。

（2）化合物A的合成?

合成路線及各化合物的結構式參見附圖2。