[發(fā)明專利]雷貝拉唑鈉腸溶制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310745762.X
• 申請(qǐng)日: 2013-12-30
• 公開（公告）號(hào): CN104337789A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭守明;周桂梅;晁銳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川迪康科技藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/36
• 分類號(hào): A61K9/36;A61K31/4439;A61P1/04;A61P31/04
• 代理公司: 成都虹橋?qū)＠聞?wù)所(普通合伙) 51124
• 代理人: 高蕓

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑鈉的腸溶制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

雷貝拉唑鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

化學(xué)名：2-[{4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基}-甲基亞磺酰基]-1氫-苯并咪唑鈉鹽。

雷貝拉唑鈉是繼奧美拉唑、蘭索拉唑后新一代苯并咪唑取代物，為壁細(xì)胞尖端分泌膜內(nèi)質(zhì)子泵的強(qiáng)抑制劑，雷貝拉唑鈉特異性地抑制H⁺-K⁺-ATP酶的活性，該酶是胃酸生成的關(guān)鍵酶，對(duì)基礎(chǔ)胃酸和由刺激引起的胃酸分泌有抑制作用。雷貝拉唑鈉適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糜爛性胃-食管反流疾病、幽門螺旋桿菌綜合征。現(xiàn)在臨床應(yīng)用最廣泛的是雷貝拉唑鈉腸溶片。

雷貝拉唑鈉在酸性條件下不穩(wěn)定，進(jìn)入胃中，會(huì)被胃酸破壞。雷貝拉唑鈉在酸性、濕、熱及光照的條件下，都會(huì)迅速降解。雷貝拉唑鈉腸溶片如果貯存條件不當(dāng)，產(chǎn)品會(huì)在貯存過程中發(fā)生降解。現(xiàn)有制備雷貝拉唑鈉腸溶片的技術(shù)，在生產(chǎn)過程中或者在產(chǎn)品貯存過程中，中間產(chǎn)品或者成品片芯的性狀發(fā)生變化，變成灰色或者黑色。雜質(zhì)超標(biāo)，存在質(zhì)量安全隱患。

本發(fā)明欲提供一種全新的雷貝拉唑鈉腸溶制劑及其制備方法，以改善雷貝拉唑的穩(wěn)定性，減少貯存過程中變質(zhì)的現(xiàn)象。

發(fā)明內(nèi)容

雷貝拉唑鈉的性質(zhì)非常不穩(wěn)定，制備或貯存不當(dāng)，會(huì)迅速降解、變色，直接影響藥品的療效和用藥安全，為此本申請(qǐng)的發(fā)明人進(jìn)行了多年的工藝研究，提供了一種全新的雷貝拉唑鈉腸溶制劑及其制備方法。

本發(fā)明雷貝拉唑鈉腸溶制劑，其特征在于：它是以雷貝拉唑鈉為主藥，采用三層包衣制備而成，三層包衣層由內(nèi)至外分別為：堿性保護(hù)層，隔離層，腸溶層；其中：

堿性保護(hù)層包括成膜劑、潤(rùn)滑劑、遮光劑、堿性穩(wěn)定劑、溶劑，包衣液的pH值為8.0～13.0（優(yōu)選10.0～12.0）；

隔離層包括成膜劑、潤(rùn)滑劑、增塑劑、遮光劑、溶劑，包衣液的pH值為7.0～8.0；

腸溶層包括成膜劑、增塑劑、潤(rùn)滑劑、遮光劑、穩(wěn)定劑、溶劑，包衣液的pH值為5.0～6.0。

其中，所述堿性保護(hù)層各組分重量配比為：成膜劑4～10%，潤(rùn)滑劑1～5%，遮光劑0.5～3%，堿性穩(wěn)定劑0.5～3%，溶劑80～95%；包衣液的pH值為8.0～13.0（優(yōu)選10.0～12.0）；

優(yōu)選，堿性保護(hù)層各組分重量配比為：成膜劑5～7%，潤(rùn)滑劑2～2.5%，遮光劑0.8～1.5%，堿性穩(wěn)定劑0.5～0.8%，溶劑80～90%；包衣液的pH值為8.0～13.0（優(yōu)選10.0～12.0）；

最優(yōu)選，堿性保護(hù)層各組分重量配比為：成膜劑5.94%，潤(rùn)滑劑2.28%，遮光劑1.19%，堿性穩(wěn)定劑0.59%，溶劑90%；包衣液的pH值為8.0～13.0（優(yōu)選10.0～12.0）；

其中，所述隔離層各組分重量配比為：成膜劑4～10%，潤(rùn)滑劑1～5%，遮光劑0.5～3%，溶劑80～95%，包衣液的pH值為7.0～8.0；

優(yōu)選，隔離層各組分重量配比為：成膜劑5～7%，潤(rùn)滑劑2～4%，遮光劑0.8～1.5%，溶劑80～90%；包衣液的pH值為7.0～8.0；

最優(yōu)選，隔離層各組分重量配比為：成膜劑5.88%，潤(rùn)滑劑2.94%，遮光劑1.18%，溶劑90%；包衣液的pH值為7.0～8.0；

其中，所述腸溶層各組分重量配比為：成膜劑3～8%，增塑劑1～3%，潤(rùn)滑劑1～5%，遮光劑0.5～3%，穩(wěn)定劑0.5～3%，溶劑80～95%；包衣液的pH值為5.0～6.0；

優(yōu)選，腸溶層各組分重量配比為：成膜劑3～5%，增塑劑1～2%，潤(rùn)滑劑1～3%，遮光劑1.5～2.5%，穩(wěn)定劑0.5～1%，溶劑80～90%；包衣液的pH值為5.0～6.0；

最優(yōu)選，腸溶層各組分重量配比為：成膜劑4.23%，增塑劑1.76%，潤(rùn)滑劑2.12%，遮光劑2.30%，穩(wěn)定劑0.71%，溶劑88.88%；包衣液的pH值為5.0～6.0。

其中，潤(rùn)滑劑亦可作為抗粘劑使用。

本發(fā)明的關(guān)鍵點(diǎn)在于采用了堿性保護(hù)層-隔離層-腸溶層的三層包衣系統(tǒng)，建立了良好的包衣程序，制定適宜的工藝參數(shù)，制得的產(chǎn)品外觀光滑、圓整，具有光澤，同時(shí)有了三層包衣的保護(hù)，可以避免水分、空氣、光線對(duì)片芯的影響，產(chǎn)品的質(zhì)量更加穩(wěn)定。通過這種功能性包衣，不僅保護(hù)了片芯，也實(shí)現(xiàn)了藥物定位釋放，減少了胃酸對(duì)主要成分的破壞，提高了產(chǎn)品的臨床療效。