[發明專利]脫水穿心蓮內酯衍生物的新用途

有效

• 申請號: 201310737630.2
• 申請日: 2013-12-27
• 公開（公告）號: CN103768053A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 方同華;周廣紅;董雪婷;李振宇
• 申請（專利權）人: 哈爾濱珍寶制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P25/28
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種脫水穿心蓮內酯衍生物的新用途，具體涉及一種脫水穿心蓮內酯甘氨酸半酯鹽酸鹽對阿爾茨海默病（AD）的治療作用。

背景技術

穿心蓮為爵床科植物穿心蓮（Andrographis?paniculata（Burm.f.）Nees）的全草或葉。又名春蓮秋柳，一見喜，欖核蓮、苦膽草、金香草、金耳鉤、印度草，苦草等。主要有效成分為黃酮類化合物和穿心蓮內酯（Andrographolide）、新穿心蓮內酯（Neoandrographolide）、脫水穿心蓮內酯（dehydroandrographolid）、14-去氧穿心蓮內酯（DA）和14-脫氧-11，12-二去氫穿心蓮內酯（DDA）等，內酯類統稱穿心蓮總內酯。

脫水穿心蓮內酯（dehydroandrographolide），別名穿心蓮丁素。穿心蓮內酯類成份為天然植物穿心蓮的主要有效成份，具有祛熱解毒，消炎止痛之功效，對細菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效，被譽為天然抗生素藥物。脫水穿心蓮內酯其鹽對多種致病菌有抑制作用，有增強人體白細胞對細菌的吞噬能力；有解熱，抗炎，抗腫瘤，利膽保肝，抗蛇毒及毒蕈堿樣作用；并有終止妊娠等作用，還可用于抗腫瘤、免疫調節、抗心肌缺血、保肝利膽等。

脫水穿心蓮內酯甘氨酸半酯鹽酸鹽的分子式為C₂₄H₃₆Cl₂N₂O₆，分子量為518.20，其結構式如（Ⅰ）所示：

所述脫水穿心蓮內酯甘氨酸半酯鹽酸鹽的制備方法，包括如下步驟：1）將脫水穿心蓮內酯，N-芐氧羰基-甘氨酸溶解于N,N-二甲基甲酰胺，然后冰浴條件下加入二環己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶，升溫至室溫并攪拌8h，過濾，濾液減壓蒸干；將殘留物用硅膠柱層析分離，用乙酸乙酯：石油醚（體積比為1:3）混合溶劑洗脫，收集目標組分，減壓濃縮至干，得3,19-0-二-（N-芐氧羰基甘氨酰）-脫水穿心蓮內酯；2）將3,19-0-二-（N-芐氧羰基甘氨酰）-脫水穿心蓮內酯用乙醇溶解，加入10%的鈀碳，在1個大氣壓的氫氣氛圍下室溫攪拌3小時后，濾去鈀碳，將濾液減壓濃縮，然后用1%的三乙胺堿化硅膠柱層析分離，乙酸乙酯：石油醚（體積比為1:1）混合溶劑洗脫，收集目標組分，減壓蒸干，將濃縮產物溶解于5M氯化氫/乙酸乙酯溶液，室溫攪拌2小時，過濾得亮白色固體3,19-0-二甘氨酰脫水穿心蓮內酯鹽酸鹽，即為所述脫水穿心蓮內酯甘氨酸半酯鹽酸鹽。

癡呆包括阿爾茨海默氏癥和腦血管性癡呆，其中阿爾茨海默氏癥是最常見的一種癡呆形式，這一神經退行性疾病可造成記憶喪失、認知功能受損，并最終導致死亡。據預測，到2050年，每85人中就有1人罹患這一疾病。當前還沒有有效的治療。現被美國FDA批準在臨床使用的AD藥物主要是膽堿酯酶抑制劑，盡管它們具有改善AD患者學習記憶能力的功效，但其副作用明顯，治療范圍狹窄，反映出西藥在治療AD上的缺陷。現被美國FDA批準在臨床使用的AD藥物主要是膽堿酯酶抑制劑，盡管它們具有改善AD患者學習記憶能力的功效，但其副作用明顯，治療范圍狹窄，反映出西藥在治療AD上的缺陷。由于現代醫藥學在癡呆的治療上處于尷尬的局面，而中藥正成為國內外研究熱點，許多研究者開始把目光投向了治療AD的中藥上來。

尚未見到穿心蓮內酯及其衍生物用于老年癡呆方面的應用。

發明內容

本發明的目的是提供一種脫水穿心蓮內酯衍生物的新用途。

本發明提供的是脫水穿心蓮內酯衍生物在制備治療癡呆癥中的應用。

所述癡呆癥為阿爾茨海默氏癥（AD）和腦血管性癡呆（VD），優選為阿爾茨海默氏癥。

所述藥物為含有脫水穿心蓮內酯衍生物的制劑。

所述脫水穿心蓮內酯衍生物是指脫水穿心蓮內酯甘氨酸半酯或其鹽。

所述制劑為脫水穿心蓮內酯衍生物和藥學上可接受的載體組成。

所述制劑為注射劑，優選為注射液、水針劑、凍干粉針劑或無菌粉末。

所述載體為甘露醇、乳糖、右旋糖酐、山梨醇、注射用水或果糖中的一種或多種。

本發明提供的藥物在使用過程中，其用量范圍為每天0.5-500mg/kg體重，優選為1-200mg/kg體重。

本發明提供的脫水穿心蓮內酯衍生物的新用途具有以下優點：