[發明專利]一種含鹽酸甲哌卡因的水針劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310730825.4
• 申請日: 2013-12-26
• 公開（公告）號: CN103720648A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 李瑞明;王紹同;李明麗;王靜;盧秀蓮;杜振新
• 申請（專利權）人: 辰欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4458;A61K47/04;A61P23/02
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 張水俤

技術領域

本發明屬于醫藥制備技術領域，具體來說，涉及到一種含鹽酸甲哌卡因的水針劑及其制備方法。

背景技術

鹽酸甲哌卡因化學名N-(2,6-二甲基苯基)-1-甲基-2-哌啶甲酰胺鹽酸鹽，是一種氨基類局部麻醉劑。它作用于感覺及運動神經纖維，見效快，藥效持續時間長，能有效阻礙神經傳導。在麻醉劑中加入腎上腺素可減緩鹽酸甲哌卡因在人體內的運行速度，以確保麻醉時間和效果，并在一定程度上減小了用量。當作用于外圍神經傳導阻滯，鹽酸甲哌卡因在注射2～4分鐘后開始見效，其在體內的分布率為0.8，與血漿蛋白的結合率為60～78%，本身的pKa值為7.6。通常600mg鹽酸甲哌卡因在血漿中的半衰期為2～3小時，而對肝病和糖尿病患者而言，半衰期將延長。鹽酸甲哌卡因在人體的代謝主要由肝臟來完成，其絕大多數被膽汁分解，而后經腸吸收通過尿液排除。毒理實驗發現：鹽酸甲哌卡因對人體的致死毒量為5～10μg/ml，與利多卡因和普魯卡因相比毒性要??；尚無動物實驗研究資料以確定其致癌性、致突變性和生殖毒性；也無有關人的資料表明本品可能具有致癌性、致突變性和生殖毒性。

鹽酸甲哌卡因常用于口腔及牙科治療中的局部浸潤麻醉。鹽酸甲哌卡因注射液最先在法國上市，在美國已列入處方手冊。目前國內麻醉藥品市場份額主要由普魯卡因等品種占據。據統計，普魯卡因在我國大城市醫院的用藥普及率已達90%以上。研究表明鹽酸甲哌卡因在浸潤、神經阻滯和硬膜外麻醉等臨床應用方面的療效達到普魯卡因的兩倍，而鹽酸甲哌卡因與利多卡因和普魯卡因相比毒性更小，為0.81比1.0。國外廣泛的臨床應用證明，鹽酸甲哌卡因是一個在性價比上較有優勢的局部麻醉藥，在國外局麻藥市場上占有重要地位。預計鹽酸甲哌卡因將逐步取代普魯卡因的市場份額，成為臨床麻醉的首選藥物，因此開發該品種將有很好的市場前景及利潤空間。

中國專利(CN200910306349.7)就提供了一種含甲哌卡因異構體的注射用制劑，它是以甲哌卡因光學異構體與腎上腺素及其藥用鹽為活性成分，與藥學上適宜輔料組合而成。但和其它麻醉劑一樣，鹽酸甲哌卡因在過量使用的情況下，會對中樞神經系統、呼吸系統及心血管系統造成損害，產生眼球不自主運動、妄語、頭疼、惡心、呼吸困難、心動過緩、低血壓、室性期外收縮、室顫，甚至心跳停止等一系列癥狀。由于鹽酸甲哌卡因在體內的濃度容易在短時間內積聚，易對身體造成一定的損害，目前其注射劑仍呈在一定的缺陷。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種生產工藝簡單且能在體內均勻釋放的含鹽酸甲哌卡因的水針劑及其制備方法。

本發明所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑，其由鹽酸甲哌卡因和藥用輔料組成，所述的藥用輔料和鹽酸甲哌卡因的質量比為3:(10-200)。

所述的藥用輔料包括氯化鈉、氯化鉀及氯化鈣中的一種或幾種。

所述的藥用輔料還包括納米級蒙脫石，其粒徑為5-25nm。

所述的蒙脫石在水針劑中的濃度為0.0015-0.0025g/ml。

所述的鹽酸甲哌卡因在水針劑中的濃度為0.01-0.05g/ml。

本發明所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑的制備方法，所述方法的具體步驟為：1）取處方量的注射用水，煮沸后降溫至55℃-65℃，取其中20-80wt%的注射用水，加入處方量鹽酸甲哌卡因及藥用輔料，攪拌使之完全溶解，制成藥液；2）向藥液中加入藥用活性炭，在45℃-55℃中攪拌吸附，吸附10-60分鐘后脫碳過濾；3）取濾液，加入剩余的注射用水，用堿液調節藥液的pH值至5.0-6.0，攪拌混合均勻；4）過濾，取樣，檢查，符合規定后，灌封，于121℃滅菌10min，包裝，即得。

本發明所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑的制備方法，所述步驟2）中，活性炭用量為0.0001-0.05g/ml。

本發明所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑的制備方法，所述步驟2）中，活性炭吸附時間為5min-30min。

本發明所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑的制備方法，所述步驟3）中，所述堿液為藥用所接受的所有堿，濃度為0.01-10mol/L。

步驟3）中所述堿液為氫氧化鈉溶液，濃度為0.01-10mol/L。

與現有技術相比，本發明所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑，不僅在制備時工藝簡單，且穩定性高，能在體內均勻釋放，減少其副作用。

附圖說明

附圖1：各組小鼠注射實施例1-7的產品后的血藥濃度-時間圖。

具體實施方式